高效的红细胞特异性表达系统的建立和优化

• 作 者: 潘欣 田爱 王熙才 狄升蒙 张胜男 张艳磊 易红飞 赵晓杰
• 机 构: 同济大学附属上海市肺科医院临床转化中心,昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院云南省肿瘤研究所
• 出 处: 转化医学杂志
• 发表日期: 2013年1期
• 关键词: 慢病毒载体 人凝血因子Ⅸ 红细胞特异性 基因调控 Lentiviral vector Human factor Ⅸ Erythroid-specific
• 基金项目: 国家自然科学基金（30972633,81060177,81272325）,上海市浦江人才计划（12PJ1433700）

目的探讨慢病毒载体中红细胞特异性基因调控元件的优化对小鼠红白血病（murine erythroleukemia，MEL）细胞向红系终端分化期间组织特异性表达重组蛋白的影响。方法改变红细胞特异性β-珠蛋白启动子编码长度、改变β-珠蛋白基因位点控制区DNase Ⅰ高敏位点（hypersensitive site，HS）的组合、删除β-珠蛋白3’端增强子或β-珠蛋白内含子IVS2，由此构建一系列由不同缺失组合的基因调控元件控制目的基因（如人凝血因子Ⅸ）表达的慢病毒载体，包装成重组慢病毒，测定病毒滴度，并分别感染