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目的
评价氢对脓毒症相关性脑病小鼠脑组织核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路的影响。
方法成年雄性ICR小鼠90只,体重20~25 g,采用随机数字表法分为3组(n=30):假手术组(SH组)、脓毒症相关性脑病组(SAE组)和脓毒症相关性脑病+氢组(SAE+H组)。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备脓毒症模型。于CLP后1和3 h时SAE+H组腹腔注射富氢盐水10 ml/kg。于CLP后24 h时,取海马CA1区组织,采用高尔基染色法计算神经元树突棘密度,采用TUNEL法观察神经细胞凋亡情况,计算凋亡指数。于CLP后6、12和24 h时,采用Western blot法测定海马核蛋白Nrf2(N-Nrf2)和总蛋白HO-1、高迁移率族蛋白1(HMGB1)的表达,采用RT-PCR法检测HMGB1 mRNA的表达。
结果与SH组比较,SAE组及SAE+H组海马CA1区神经元树突棘密度和凋亡指数升高,海马N-Nrf2、HO-1、HMGB1及其mRNA表达上调(P<0.05);与SAE组比较,SAE+H组海马CA1区神经元树突棘密度和凋亡指数降低,海马N-Nrf2、HO-1表达上调,HMGB1及其mRNA表达下调(P<0.05)。
结论氢减轻小鼠脓毒症相关性脑病的机制可能与激活脑组织Nrf2/HO-1信号通路有关。