右美托咪定对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织AQP5表达的影响

• 作 者: 瞿敏 缴宝杰 茅顺洪 姚忠岩 马志红 李慧智 杨强 刘香阁
• 机 构: 061001 沧州市中心医院麻醉科,061001 沧州市中心医院麻醉科,061001 沧州市中心医院麻醉科,061001 沧州市中心医院麻醉科,061001 沧州市中心医院麻醉科,061001 沧州市
• 出 处: 中华麻醉学杂志
• 发表日期: 2016年36期
• 关键词: 右美托咪啶 水通道蛋白质5 呼吸 人工 呼吸窘迫综合征 成人

目的

评价右美托咪定对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白5(AQP5)表达的影响。

方法

清洁级雄性SD大鼠100只，体重270～320 g，采用随机数字表法分为5组(n＝20)：对照组(C组)、机械通气组(V组)和不同剂量右美托咪定组(DEX_1-3组)。机械通气参数设置：潮气量40 ml/kg，通气频率50次/min，吸呼比为1∶1，FiO₂ 21%。DEX_1-3组机械通气前20 min分别静脉输注右美托咪定0.5、1.0、2.0 μg/kg，机械通气期间分别以0.5、1.0、2.0 μg·kg^－1·h^－1的速率静脉输注4 h。于气管插管前即刻、机械通气1、2和4 h时采集股动脉血样，进行动脉血气分析，记录PaO₂。机械通气4 h时处死大鼠，取肺组织，确定肺通透指数(LPI)和肺湿重/干重(W/D)比值，光镜下观察肺组织病理学结果；采用Western blot法检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)和AQP5的表达水平，计算p-p38MAPK/p38MAPK比值；采用RT-PCR法测定AQP5 mRNA的表达水平。

结果

与C组比较，V组和DEX₁组PaO₂降低，肺组织W/D比值和LPI升高，p-p38MAPK表达上调，p-p38MAPK/p38MAPK比值升高，AQP5和AQP5 mRNA表达下调(P<0.05)，DEX_2，3组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与V组比较，DEX_2，3组PaO₂升高，肺组织W/D比值和LPI降低，肺组织p-p38MAPK表达下调，p-p38MAPK/p38MAPK比值降低，AQP5和AQP5 mRNA表达上调(P<0.05)，DEX₁组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。DEX_2，3组肺组织病理学损伤较V组减轻。

结论

右美托咪定减轻大鼠械通气相关性肺损伤的机制可能与抑制肺组织p38MAPK磷酸化，上调AQP5表达有关。