【摘 要】
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目的 探讨TPMT*2 rs1800462、TPMT*3B rs1800460、TPMT*3C rs1142345和NUDT 15 rs116855232基因多态性对成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者6-巯基嘌呤(6-MP)耐受性的影响.方法 选取2015年9月至2019年12月于中国医学科学院血液病医院确诊并接受环磷酰胺、阿糖胞苷和6-MP(CAM方案)治疗的216例成人ALL患者,利用Taqman SNP基因分型方法检测患者的TPMT、NUDT15基因型.结合临床资料,分析基因多态性对ALL治疗中含
【机 构】
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中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所),实验血液学国家重点实验室,国家血液系统疾病临床医学研究中心,天津300020
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目的 探讨TPMT*2 rs1800462、TPMT*3B rs1800460、TPMT*3C rs1142345和NUDT 15 rs116855232基因多态性对成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者6-巯基嘌呤(6-MP)耐受性的影响.方法 选取2015年9月至2019年12月于中国医学科学院血液病医院确诊并接受环磷酰胺、阿糖胞苷和6-MP(CAM方案)治疗的216例成人ALL患者,利用Taqman SNP基因分型方法检测患者的TPMT、NUDT15基因型.结合临床资料,分析基因多态性对ALL治疗中含6-MP方案耐受性的影响.结果 216例患者中B-ALL 185例(85.65％)、T-ALL 31例(14.35％).TPMT*2 rs1800462 CC型216例(100.00％);TPMT*3B rs1800460 CC型216例(100.00％);TPMT*3C rs1142345 TT型209例(96.76％)、TC型7例(3.24％),等位基因突变频率为1.62％.NUDT15 rs116855232 CC型166例(76.85％)、CT型48例(22.22％)、TT型2例(0.93％),等位基因突变频率为12.04％.TPMT*3C rs1142345突变型组(TC+CC型)悬浮红细胞的输注量少于野生型组(CC型)(P=0.036);TPMT*3C rs1142345突变型组出现肝损害(天冬氨酸转氨酶升高)的风险高于野生型组(OR=9.559,95％CI 1.135～80.475,P=0.038).NUDT15 rs116855232突变型组(CT+TT型)WBC＜1×109/L和中性粒细胞绝对计数＜0.5×109/L的持续时间均长于野生型组(CC型)(P=0.005,P=0.007);突变型组单采血小板的输注量多于野生型组(P=0.014).结论 TMPT、NUDT15基因多态性可以影响成人ALL患者对6-MP的耐受性.治疗前检测患者基因型,进而优化6-MP使用剂量,有助于缩短骨髓抑制时间和减少血制品输注量.临床试验注册:中国临床试验注册中心(ChiCTR-TNC-09000397)
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