【摘 要】
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本研究采用网络药理学分析与动物实验验证相整合的研究策略, 探讨川芎清脑颗粒 (Chuanxiong Qingnao Granules, CXQN) 改善偏头痛 (migraine headache, MH) 的分子作用机制。动物实验过程均遵循中国中医科学院实验动物伦理委员会的规定。基于网络药理学, 获取27个CXQN的活性成分及对应的940个作用靶点, 交集得到99个CXQN治疗MH的共同靶点,
【机 构】
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中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室
【基金项目】
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国家“重大新药创制”科技重大专项(2019ZX09201005);
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本研究采用网络药理学分析与动物实验验证相整合的研究策略, 探讨川芎清脑颗粒 (Chuanxiong Qingnao Granules, CXQN) 改善偏头痛 (migraine headache, MH) 的分子作用机制。动物实验过程均遵循中国中医科学院实验动物伦理委员会的规定。基于网络药理学, 获取27个CXQN的活性成分及对应的940个作用靶点, 交集得到99个CXQN治疗MH的共同靶点, 并筛选出肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素 (interleukin, IL)-6、血管内皮生长因子A (vascular endothelial growth factor A, VEGFA)、IL-1β、脑源性神经营养因子 (brain-derived neurotrophic factor, BDNF) 等关键靶点, 富集分析表明CXQN治疗MH的靶点主要参与环磷酸腺苷 (cyclic adenosine monophosphate, cAMP)、缺氧诱导因子-1 (hypoxia inducible factor-1, HIF-1)、磷脂腺肌醇3-激酶-蛋白激酶B (phosphoinositide 3-kinase-protein kinase B, PI3K-Akt) 等信号通路。进一步通过在硝酸甘油诱导的MH大鼠模型中验证发现, CXQN给药组可显著改善模型大鼠的行为学症状及调节血管活性物质水平, 并显著降低TNF-α、IL-6、VEGFA、IL-1β和BDNF的基因和蛋白表达水平。本研究揭示了CXQN治疗偏头痛的多成分、多靶点、多通路的作用特征, 且阐明CXQN治疗MH潜在的作用机制, 为其临床治疗MH疾病应用奠定理论基础和科学依据。
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