急性白血病、恶性淋巴瘤患儿大剂量阿糖胞苷治疗的药代动力学及代谢关键酶基因表达研究

• 作 者: 谢晓恬 蒋莎义 李本尚 杨莉莉
• 机 构: 200065 上海，同济大学附属同济医院小儿血液肿瘤专科,200065 上海，同济大学附属同济医院小儿血液肿瘤专科,200065 上海，同济大学附属同济医院小儿血液肿瘤专科,200065 上海，同济大
• 发表日期: 2008年46期
• 关键词: 阿糖胞苷 血药浓度 脱氧胞苷激酶 胞苷脱氨酶 白血病

目的

探索大剂量阿糖胞苷(HD-AraC)治疗儿童恶性血液肿瘤的药代动力学，以及代谢关键酶基因表达与临床疗效的关系。

方法

应用高效液相色谱法测定HD-AraC治疗时血液和脑脊液中药物浓度；采用RT-PCR法检测3种白血病细胞株和48例急性白血病(AL)患儿骨髓细胞中脱氧胞苷激酶(dCK)和胞苷脱氨酶(CDA)基因表达，通过分析不同类型AL患儿，以及初治和复发患儿dCK和CDA mRNA表达差异，探讨dCK和CDA mRNA表达与疗效的关系。

结果

①HD-AraC治疗时血浆药物浓度可达到常规剂量Ara-C的50倍，脑脊液中药物浓度达到血浆浓度的10%；②不同类型儿童AL，以及初治和复发患儿的dCK mRNA表达强度差异有统计学意义，与临床疗效明显相关；③体外实验发现经Ara-C不同剂量和时间作用后，白血病细胞株的dCK和CDA mRNA表达没有变化。

结论

HD-AraC治疗可明显提高血浆和脑脊液中药物浓度，是治疗儿童AL的有效疗法。dCK mRNA表达强弱可能为儿童AL远期疗效的重要影响因素之一。