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【摘要】目的：探究散发性结直肠癌错配修复蛋白表达的临床意义。方法：选用某院2020年1月～2020年12月收治的88例散发性结直肠癌患者作为此次研究目标，使用免疫组织化学SP法检测患者体内的 hMLH1、hMSH2、hMSH6表达情况。结果：经过对88例患者进行检测，发现其中存在33例有hMLH1、hMSH2、hMSH6表达缺失的情况，而且存在不同程度，不同种类蛋白缺失，且蛋白缺失主要与肿瘤生长部位（右半结肠），肿瘤分化情况（低分化）以及BMI（超过28.0）存在密切关系（P<0.05）。结论：肿瘤发生位置、分化情况、BMI可以进一步体现散发性结直肠癌发生错配修复蛋白表达情况。
【关键词】散发性结直肠癌;错配修复蛋白;表达;意义
【中图分类号】R735.34 【文献标识码】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.05.261
错配修复基因（mismatch repair gene， MMR）是散发性结直肠癌（sporadic colorectal carcinoma， SCRC）的病因之一，MMR表达缺失是引发SCRC疾病关键性内容[1]。在这种情况下需要对MMR在SCRC中表达情况进行进一步研究，掌握两者之间存在的关联，通常情况下MMR中主要含有3种重要表达蛋白，hMLH1、hMSH2、hMSH6，想要进一步了解MMR在SCRC中情况，需要加强hMLH1、hMSH2、hMSH6表达研究[2]。以此进一步推动疾病基因蛋白研究发展，为患者制定更加有针对性的治疗计划。
1 资料与方法
1.1临床资料
参与此次医学项目研究患者均来自某医院直肠外科患者，收治患者时间为2020年1月～2020年12月。患者例数88例。其中男性患者数量45例，女性患者数量43例，患者年龄低至33岁，高至85岁，平均年龄（61.48±3.15）岁。肿瘤位置：33例右半结肠，11左半结肠，15乙状结肠，29例直肠。组织化学分化程度： 12例高分化腺癌，58例中分化腺癌，18 例低分化及黏液性腺癌。此次纳入研究患者均经过病理诊断后确诊患者，而且均未进行放化疗治疗患者。将患者在手术治疗中切除的肿瘤组织进行处理，使用甲醛处理后利用石蜡进行保存，进而完成本次医学研究。研究项目内容按照正常流程上报医学伦理委员会，经准许认可后开展项目研究。此次研究使用检测设备以及检测仪器均来自正规渠道，满足研究使用需求。
1.2方法
此次实验研究过程中主要使用免疫组织化学SP法检测。将手术切除的使用石蜡包裹组织进行切片，而后对切片组织进行脱蜡以及水化，使用PBS清洗2-3次后，使用3%H2O2滴加在TMA上，静止放置10min，而后PBS清洗2-3次每次5min等，如果在进行PBS实验过程中出现一抗为阴性，如果组织表达情况正常则为阳性对照。通过这样的研究方法，选择10个视野，分别观察10个视野中，肿瘤组织以及正常组织的染色情况，而后进行平均值计算，阳性细胞率以及染色程度进行计算。如果在计算过程中得分为0-2分，说明组织为阴性使用（-）表示，如果计算得分为3-5分，说明组织为阳性，使用（+）不表示，计算为6-7分，组织为强阳性，使用（++）表示。计算数据如表1：
1.3观察指标
使用免疫组织化学SP法检测患者体内的 hMLH1、hMSH2、hMSH6表达情况。
1.4统计学分析
以SPSS24.0版本的统计学软件对实验中数据进行对比计算，计量资料（x±s）表示，t检验，P<0.05为差异显著。
2 结果
2.1 hMLH1、hMSH2、hMSH6表达
使用免疫组织化学法进行研究后，發现hMLH1、hMSH2、hMSH6三种蛋白均在肿瘤细胞核上进行表达。经光学显微镜观看可以发现黄色或者棕褐色着色的细胞核，细胞质染色程度较轻，细胞膜以及细胞间质并没有发生染色。
2.2单因素分析
SCRC中MMR表达缺失中相关性因素主要有肿瘤生长部位，肿瘤分化情况以及BMI，这些因素与疾病发生蛋白缺失有很大关联（P<0.05）。
2.3多因素分析
利用Logistic多因素回归分析，肿瘤生长部位（右半结肠），肿瘤分化情况（低分化）以及BMI（超过28.0）和散发性结直肠癌错配修复基因蛋白缺失表达有关（P<0.05）
3 讨论
MMR基因蛋白缺失是导致发散性结直肠癌的重要原因，而且MMR蛋白缺失率较高，部分蛋白缺失会影响癌细胞抑制性，抑制癌细胞基因被灭活就会是基因蛋白出现不良转化[3]。而且就单因素以及多因素分析结果显示，低分化肿瘤，右半结肠肿瘤以及BMI超过28.0极易引起MMR蛋白缺失。除此之外还有一种观点，肥胖也会导致发散性结直肠癌MMR蛋白发生缺失。由于本次实验研究样本数量有限，想要进一步确定MMR蛋白缺失与发散性结肠癌疾病之间关联，还需要加大研究样本。
经过对88例进行检测，发现其中存在33例有hMLH1、hMSH2、hMSH6表达缺失的情况，2例hMSH6独立表达缺失，5例hMLH1独立表达缺失，2例hMLH1、hMSH2联合表达缺失，2例hMLH1、hMSH6联合表达缺失，1例hMLH1、hMSH2、hMSH6同时表达缺失。
综上所述，发散性结直肠癌有错配修复蛋白表达缺失情况，且发生情况与肿瘤位置，分化情况以及BMI有关，这种情况下为疾病治疗鉴定基础。
参考文献：
[1]秦艳，刘彦魁，周心一，等.结直肠癌中错配修复蛋白表达缺失的意义及其与大鼠肉瘤病毒癌基因，v-Raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源物B基因状态相关性研究[J].中华实验外科杂志， 2020， 37（09）：1732-1735.
[2]敖永琴.结直肠癌错配修复蛋白检测的临床意义[J].中国社区医师2019年35卷22期，110，113页，2019.
[3]张如意，姚秀娟.错配修复蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义分析[J]. 医药前沿， 2019， 009（001）：156-158.
通讯作者：杨丽英，云南省红河州第一人民医院。
【关键词】散发性结直肠癌;错配修复蛋白;表达;意义
【中图分类号】R735.34 【文献标识码】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.05.261
错配修复基因（mismatch repair gene， MMR）是散发性结直肠癌（sporadic colorectal carcinoma， SCRC）的病因之一，MMR表达缺失是引发SCRC疾病关键性内容[1]。在这种情况下需要对MMR在SCRC中表达情况进行进一步研究，掌握两者之间存在的关联，通常情况下MMR中主要含有3种重要表达蛋白，hMLH1、hMSH2、hMSH6，想要进一步了解MMR在SCRC中情况，需要加强hMLH1、hMSH2、hMSH6表达研究[2]。以此进一步推动疾病基因蛋白研究发展，为患者制定更加有针对性的治疗计划。
1 资料与方法
1.1临床资料
参与此次医学项目研究患者均来自某医院直肠外科患者，收治患者时间为2020年1月～2020年12月。患者例数88例。其中男性患者数量45例，女性患者数量43例，患者年龄低至33岁，高至85岁，平均年龄（61.48±3.15）岁。肿瘤位置：33例右半结肠，11左半结肠，15乙状结肠，29例直肠。组织化学分化程度： 12例高分化腺癌，58例中分化腺癌，18 例低分化及黏液性腺癌。此次纳入研究患者均经过病理诊断后确诊患者，而且均未进行放化疗治疗患者。将患者在手术治疗中切除的肿瘤组织进行处理，使用甲醛处理后利用石蜡进行保存，进而完成本次医学研究。研究项目内容按照正常流程上报医学伦理委员会，经准许认可后开展项目研究。此次研究使用检测设备以及检测仪器均来自正规渠道，满足研究使用需求。
1.2方法
此次实验研究过程中主要使用免疫组织化学SP法检测。将手术切除的使用石蜡包裹组织进行切片，而后对切片组织进行脱蜡以及水化，使用PBS清洗2-3次后，使用3%H2O2滴加在TMA上，静止放置10min，而后PBS清洗2-3次每次5min等，如果在进行PBS实验过程中出现一抗为阴性，如果组织表达情况正常则为阳性对照。通过这样的研究方法，选择10个视野，分别观察10个视野中，肿瘤组织以及正常组织的染色情况，而后进行平均值计算，阳性细胞率以及染色程度进行计算。如果在计算过程中得分为0-2分，说明组织为阴性使用（-）表示，如果计算得分为3-5分，说明组织为阳性，使用（+）不表示，计算为6-7分，组织为强阳性，使用（++）表示。计算数据如表1：
1.3观察指标
使用免疫组织化学SP法检测患者体内的 hMLH1、hMSH2、hMSH6表达情况。
1.4统计学分析
以SPSS24.0版本的统计学软件对实验中数据进行对比计算，计量资料（x±s）表示，t检验，P<0.05为差异显著。
2 结果
2.1 hMLH1、hMSH2、hMSH6表达
使用免疫组织化学法进行研究后，發现hMLH1、hMSH2、hMSH6三种蛋白均在肿瘤细胞核上进行表达。经光学显微镜观看可以发现黄色或者棕褐色着色的细胞核，细胞质染色程度较轻，细胞膜以及细胞间质并没有发生染色。
2.2单因素分析
SCRC中MMR表达缺失中相关性因素主要有肿瘤生长部位，肿瘤分化情况以及BMI，这些因素与疾病发生蛋白缺失有很大关联（P<0.05）。
2.3多因素分析
利用Logistic多因素回归分析，肿瘤生长部位（右半结肠），肿瘤分化情况（低分化）以及BMI（超过28.0）和散发性结直肠癌错配修复基因蛋白缺失表达有关（P<0.05）
3 讨论
MMR基因蛋白缺失是导致发散性结直肠癌的重要原因，而且MMR蛋白缺失率较高，部分蛋白缺失会影响癌细胞抑制性，抑制癌细胞基因被灭活就会是基因蛋白出现不良转化[3]。而且就单因素以及多因素分析结果显示，低分化肿瘤，右半结肠肿瘤以及BMI超过28.0极易引起MMR蛋白缺失。除此之外还有一种观点，肥胖也会导致发散性结直肠癌MMR蛋白发生缺失。由于本次实验研究样本数量有限，想要进一步确定MMR蛋白缺失与发散性结肠癌疾病之间关联，还需要加大研究样本。
经过对88例进行检测，发现其中存在33例有hMLH1、hMSH2、hMSH6表达缺失的情况，2例hMSH6独立表达缺失，5例hMLH1独立表达缺失，2例hMLH1、hMSH2联合表达缺失，2例hMLH1、hMSH6联合表达缺失，1例hMLH1、hMSH2、hMSH6同时表达缺失。
综上所述，发散性结直肠癌有错配修复蛋白表达缺失情况，且发生情况与肿瘤位置，分化情况以及BMI有关，这种情况下为疾病治疗鉴定基础。
参考文献：
[1]秦艳，刘彦魁，周心一，等.结直肠癌中错配修复蛋白表达缺失的意义及其与大鼠肉瘤病毒癌基因，v-Raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源物B基因状态相关性研究[J].中华实验外科杂志， 2020， 37（09）：1732-1735.
[2]敖永琴.结直肠癌错配修复蛋白检测的临床意义[J].中国社区医师2019年35卷22期，110，113页，2019.
[3]张如意，姚秀娟.错配修复蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义分析[J]. 医药前沿， 2019， 009（001）：156-158.
通讯作者：杨丽英，云南省红河州第一人民医院。