基于AMPK/SREBP-1c信号通路探讨益气健脾汤对非酒精性脂肪性肝病小鼠糖脂代谢的影响

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目的 探讨益气健脾汤对非酒精性脂肪性肝病小鼠腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)信号通路的影响.方法 将40只C57 BL/6 J小鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组、益气健脾汤组,每组10只.除空白组外,其他组均使用高脂饮食喂养建立非酒精性脂肪性肝病模型,造模周期为12周,从第9周开始,二甲双胍组给予二甲双胍100 mg/(kg·d)灌胃,益气健脾汤组给予益气健脾汤0.5 mL/d(生药浓度2.34 g/mL)灌胃,空白组和模型组给予蒸馏水0.5 mL/d灌胃.灌胃4周后,经腹主动脉采血,ELISA法检测血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)]、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);取肝脏,计算肝指数,使用HE染色和油红O染色观察肝脏组织病理学改变,分别采用Western blot法和RT-qPCR法检测肝组织中p-AMPK、SREBP-1 c蛋白及mRNA表达情况.结果 模型组小鼠血清TG、TC、FFA、ALT、AST、FPG、FINS水平及HOMA-IR、肝指数、NAS评分和油红O染色面积均明显高于空白组(P均<0.05),二甲双胍组和益气健脾汤组各指标均明显低于模型组(P0.05);与空白组比较,模型组小鼠p-AMPK蛋白相对表达量明显降低(P<0.05),SREBP-1c蛋白和mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05);与模型组比较,二甲双胍组及益气健脾汤组p-AMPK蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),SREBP-1c蛋白和mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05),并且益气健脾汤组SREBP-1 c蛋白和mRNA相对表达量均明显低于二甲双胍组(P均<0.05).结论 益气健脾汤可以通过调控AMPK/SREBP-1 c信号通路改善非酒精性脂肪性肝病小鼠的胰岛素抵抗,抑制脂质合成,进而改善糖脂代谢.
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