【摘 要】
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目的 探讨颗粒蛋白前体(PGRN)在糖尿病肾病中的作用及其作用机制.方法 选用12周左右野生型及PGRN敲除型(B6 (Cg)-Gintm1.1Aidi/J,20～25 g)♂小鼠,摘除单侧肾脏一周后,多次小剂量注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病肾病模型,模型构建成功12周后,处死小鼠,取肾脏组织.体外实验为高糖处理人来源的足细胞.结果 与糖尿病肾病病人的肾活检标本一致,发现糖尿病肾病小鼠组与对照
【机 构】
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山东大学医学院药理系,山东济南250012
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目的 探讨颗粒蛋白前体(PGRN)在糖尿病肾病中的作用及其作用机制.方法 选用12周左右野生型及PGRN敲除型(B6 (Cg)-Gintm1.1Aidi/J,20～25 g)♂小鼠,摘除单侧肾脏一周后,多次小剂量注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病肾病模型,模型构建成功12周后,处死小鼠,取肾脏组织.体外实验为高糖处理人来源的足细胞.结果 与糖尿病肾病病人的肾活检标本一致,发现糖尿病肾病小鼠组与对照组相比肾中的PGRN表达水平明显降低.PGRN敲出型模型组与野生型模型组相比,肾损伤更为严重,炎性浸润更强,自噬水平更低.体外实验进一步证实高糖处理足细胞后,PGRN的表达水平降低.外源性PGRN可明显改善高糖诱导的足细胞损伤.结论 PGRN在糖尿病肾病中具有保护作用,这种效果可能与其抑制炎症,促进自噬的作用相关.
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