HIF-1α信号在大鼠不同程度非酒精性脂肪性肝病中的表达

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目的

探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号在不同程度非酒精性脂肪性肝病中的表达及作用。

方法

选40只雄性SD大鼠按随机表法随机分为正常对照组、模型组(高脂饮食4周组、8周组、12周组及16周组),每组8只。通过高脂饲料建立大鼠脂肪肝模型,取血及肝组织,进行血脂、肝功能指标、空腹血糖及病理组织学检查,运用实时定量PCR法检测肝组织中HIF-1α、过氧化物酶体增殖物受体α(PPARα)及核转录因子-κB(NF-κB)的mRNA转录水平,多组计量资料比较采用成组设计的方差分析、Kruskal-Wallis H检验,两两比较采用LSD法,P<0.05为差异有统计学意义。

结果

各模型组空腹血糖水平与对照组无显著差异,在高脂饮食第12周、16周,丙氨酸氨基转移酶、甘油三酯、总胆固醇水平较对照组显著升高(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇则显著下降(P<0.05)。在高脂饮食8周后,HIF-1α表达较对照组显著升高;在高脂饮食4周后,PPARα表达较对照组显著升高;NF-κB表达随着高脂饮食的时间延长,表达逐渐升高(P<0.05)。HIF-1α mRNA表达与PPARα具有相关性(r=0.82, P<0.05),与NF-κB亦具有相关性(r=0.67,P<0.05),PPARα mRNA与NF-κB具有相关性(r=0.78, P<0.05)。

结论

HIF-1α信号可能通过PPARα/NF-κB途径参与非酒精性脂肪性肝病的进展。

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