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摘要：目的 观察分析温阳益气汤配合恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。方法 将本院2013年1月—2016年6月收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者106例随机分为对照组和观察组，各53例，所有患者均采用综合方法进行治疗，在此基础上，对照组采用恩替卡韦治疗，观察组采用温阳益气汤配合恩替卡韦治疗，比较2组的临床疗效以及治疗前后肝功能指标及血清肝纤维化指标。结果 观察组临床总有效率为92.45%，与对照组的77.36%比较，明显的提高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后TBIL、ALT、ALB、透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原以及Ⅳ型胶原显著的优于治疗前以及对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 温阳益气汤配合恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者取得的临床效果比较满意，患者的肝功能以及血清肝纤维化指标得到显著的改善，值得广泛的进行推广与应用。
关键词：温阳益气汤；恩替卡韦；失代偿期；乙型肝炎肝硬化
中图分类号：R256.4 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2017）02-0061-02
乙肝是我国发病率较高的传染病之一，该病继续进展可以发展为肝硬化，甚至进展为肝癌[1]。目前对乙型肝炎肝硬化患者，临床尚无满意的治疗方案，但长期抑制乙肝病毒的复制可有效延缓疾病进展，提高生存质量，并延长患者生命。核苷（酸）类药物抗病毒治疗具有抑制肝脏炎性反应，缓解肝纤维化程度的作用，但单纯抗病毒治疗并不能对肝纤维化及肝硬化问题进行解决，同时长期西药治疗容易产生耐药性[2-3]。本科对53例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者采用温阳益气汤联合恩替卡韦进行了治疗，取得一定疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将本院2013年1月—2016年6月收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者106例随机分为对照组和观察组，每组53例。所有患者均依据2010年版慢性乙型肝炎防治指南中的诊断标准[4]。排除肝功能严重受损、合并其他类型肝炎以及严重心脑血管疾病的患者。其中，对照组男29例，女24例；年龄57-77岁，平均年龄（68.4±7.2）岁；病程1-12 a，平均病程（4.3±1.5）a；Child分级：B级31例，C级22例。观察组男28例，女25例；年龄55-78岁，平均年龄（68.1±8.1）岁；病程10个月-10 a，平均病程（4.1±1.6）a；Child分级：B级29例，C级24例。2组患者的一般资料之间不具有统计学的差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 所有患者均采用保肝、营养支持、预防并发症等综合方法进行治疗。在此基础上，对照组采用恩替卡韦治疗，每日0.5 mg。观察组在对照组的基础上加用温阳益气汤治疗，药方组成为：黄芪30 g，熟地黄18 g，山药、茯苓各15 g，制附子、桂枝、炙甘草、白芍以及砂仁各10 g，干姜5 g。然后，根据患者的具体症状进行加减：肝脾肿大的患者加牡蛎30 g，鳖甲20 g，脾脏虚弱的患者加炒扁豆15 g，紫苏叶10 g，太子参15 g，湿重的患者加猪苓与泽泻各10 g，消化不良的患者加焦三仙与肉苁蓉各10 g。水煎服，1剂/d，早晚2次服用。
1.3 观察指标及评价标准 ①临床疗效。根据2004年《肝硬化中西医结合诊治方案》[5]进行评价。显效：患者的临床症状消失，肝脾未见继续肿大，肝功能恢复正常，腹水消失；有效：患者的主要临床症状基本消失或是明显好转，肝脾未见继续肿大，腹水减少50%以上，肝功能较治疗前恢复50%以上；无效：患者未达到有效的标准或是病情继续恶化。②治疗前后肝功能指标。总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）以及血清白蛋白（ALB）。③治疗前后血清肝纤维化指标。透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）以及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。
1.4 统计学处理 数据的处理采用SPSS17.0软件，定性资料与定量资料的2组间比较分别采用χ2检验和t检验，检验水准为0.05。
2 结果
2.1 2组临床疗效比较 见表1。
2.2 治疗前后两组肝功能以及肝纤维化指标比较 如表2所示，观察组治疗后TBIL、ALT、ALB、HA、LN、PC-Ⅲ以及Ⅳ-C显著的优于治疗前以及对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
我国为肝炎及肝硬化大国，有学者统计慢性乙型肝炎患者已达2000万，每5年有9%以上的患者可进展为肝硬化。乙肝病毒长期持续复制，肝细胞炎症活动及肝纤维化发展导致肝硬化的形成，代偿期肝硬化一旦发生失代偿则预示着疾病恶化，容易出现各种并发症，病死率增加；因此，延缓和减少失代偿期肝硬化的发生意义重大。目前，临床上治疗乙型肝炎肝硬化主要的措施是保护肝功能，恢复受损的肝细胞功能，减少腹水，延缓疾病的进展[6]。恩替卡韦是环戊基鸟苷类似物，可以在细胞内磷酸激酶作用下生成具有药物活性的三磷酸恩替卡韦，与病毒逆转录酶的自然底物dGTP竞争性的结合，作用于病毒逆转录的启动、逆转录以及DNA依赖性合成环节，可以终止DNA链延伸以及病毒的复制，起到显著的抗病毒作用[7]。研究认为[8]，临床乙型肝炎肝硬化治疗中，使用单纯西医治疗虽对病情抑制和缓解有一定的作用，但长期应用西药治疗易产生耐药性。
中医认為，肝硬化属于“臌胀”、“黄疸”的范畴，主要病机在于脾肾之阳逐渐亏耗。温阳益气汤中分别以制附子与熟地黄分别为君药、臣药，可以起到显著的补肾的效果；桂枝能够起到温阳化气、疏肝畅肝的作用；黄芪可以补气求升；茯苓、山药、干姜以及炙甘草等共同起到温阳健脾祛湿的功效；白芍、砂仁可以柔肝保肝、温中行气。众药合用，起到温阳化气、健脾疏肝的功效。研究表明[9]，联合应用上述两种药物可以明显的改善患者的肝功能和免疫功能，增加肝脏的血流量，降低门脉高压，减少肝细胞的损伤。本研究结果显示，联合应用恩替卡韦以及温阳益气汤治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床疗效明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。肝硬化患者体内，星型胶质细胞生成大量胶原蛋白等细胞外基质，且降解较慢，胶原纤维含量稳定增加。而由肝星状细胞分泌的 LN、HA、PCⅢ、IV-C 的合成和降解，能够反映肝硬化严重程度级病情进展的快慢。本研究结果显示，观察组上述肝纤维化指标均明显改善，且明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。本研究结果显示，两组血清TBIL、ALT及ALB水平均较治疗前明显好转，且观察组明显优于对照组，提示对于失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，联合应用恩替卡韦以及温阳益气汤治疗更有助于改善肝脏功能。
综上所述，温阳益气汤配合恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者取得的临床效果比较满意，患者的肝功能以及血清肝纤维化指标得到显著的改善，值得广泛的进行推广与应用。
参考文献：
[1]张健，付怀成.“温阳益气汤”治疗乙肝肝硬化47例临床研究[J].江苏中医药，2014，46（8）：30-31.
[2]林佃相，刘颖翰，石栓柱，等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对代偿期乙肝肝硬化患者肝纤维化程度的影响[J].河北医药，2016，38（11）：1639-1641.
[3]闰雪华.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗代偿期乙肝肝硬化疗效观察[J].西部中医药，2014，27（7）：84-86.
[4]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎诊断标准（2010年版）[J].中西医结合肝病杂志，2011，21（2）：121-122.
[5]中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2005，13（12）：881-891.
[6]洪小兵，李海娟，李伟林.中西医结合治疗乙肝后肝硬化临床疗效观察[J].中华全科医学，2014，12（1）：160-161.
[7]周培，陈辉，王鲁文，等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的近期疗效及安全性[J].中西医结合肝病杂志，2014，24（1）：27-30.
[8]唐大军.中西医结合治疗乙肝肝硬化31例疗效观察[J].中医临床研究，2012，4（20）：1-3.
[9]刘会坡，邓素美，李俊颖，等.温阳益气汤联合恩替卡韦治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化患者临床疗效研究[J].河北医学，2016，22（4）：649-651.
（收稿日期：2016-10-18）
关键词：温阳益气汤；恩替卡韦；失代偿期；乙型肝炎肝硬化
中图分类号：R256.4 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2017）02-0061-02
乙肝是我国发病率较高的传染病之一，该病继续进展可以发展为肝硬化，甚至进展为肝癌[1]。目前对乙型肝炎肝硬化患者，临床尚无满意的治疗方案，但长期抑制乙肝病毒的复制可有效延缓疾病进展，提高生存质量，并延长患者生命。核苷（酸）类药物抗病毒治疗具有抑制肝脏炎性反应，缓解肝纤维化程度的作用，但单纯抗病毒治疗并不能对肝纤维化及肝硬化问题进行解决，同时长期西药治疗容易产生耐药性[2-3]。本科对53例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者采用温阳益气汤联合恩替卡韦进行了治疗，取得一定疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将本院2013年1月—2016年6月收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者106例随机分为对照组和观察组，每组53例。所有患者均依据2010年版慢性乙型肝炎防治指南中的诊断标准[4]。排除肝功能严重受损、合并其他类型肝炎以及严重心脑血管疾病的患者。其中，对照组男29例，女24例；年龄57-77岁，平均年龄（68.4±7.2）岁；病程1-12 a，平均病程（4.3±1.5）a；Child分级：B级31例，C级22例。观察组男28例，女25例；年龄55-78岁，平均年龄（68.1±8.1）岁；病程10个月-10 a，平均病程（4.1±1.6）a；Child分级：B级29例，C级24例。2组患者的一般资料之间不具有统计学的差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 所有患者均采用保肝、营养支持、预防并发症等综合方法进行治疗。在此基础上，对照组采用恩替卡韦治疗，每日0.5 mg。观察组在对照组的基础上加用温阳益气汤治疗，药方组成为：黄芪30 g，熟地黄18 g，山药、茯苓各15 g，制附子、桂枝、炙甘草、白芍以及砂仁各10 g，干姜5 g。然后，根据患者的具体症状进行加减：肝脾肿大的患者加牡蛎30 g，鳖甲20 g，脾脏虚弱的患者加炒扁豆15 g，紫苏叶10 g，太子参15 g，湿重的患者加猪苓与泽泻各10 g，消化不良的患者加焦三仙与肉苁蓉各10 g。水煎服，1剂/d，早晚2次服用。
1.3 观察指标及评价标准 ①临床疗效。根据2004年《肝硬化中西医结合诊治方案》[5]进行评价。显效：患者的临床症状消失，肝脾未见继续肿大，肝功能恢复正常，腹水消失；有效：患者的主要临床症状基本消失或是明显好转，肝脾未见继续肿大，腹水减少50%以上，肝功能较治疗前恢复50%以上；无效：患者未达到有效的标准或是病情继续恶化。②治疗前后肝功能指标。总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）以及血清白蛋白（ALB）。③治疗前后血清肝纤维化指标。透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）以及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。
1.4 统计学处理 数据的处理采用SPSS17.0软件，定性资料与定量资料的2组间比较分别采用χ2检验和t检验，检验水准为0.05。
2 结果
2.1 2组临床疗效比较 见表1。
2.2 治疗前后两组肝功能以及肝纤维化指标比较 如表2所示，观察组治疗后TBIL、ALT、ALB、HA、LN、PC-Ⅲ以及Ⅳ-C显著的优于治疗前以及对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
我国为肝炎及肝硬化大国，有学者统计慢性乙型肝炎患者已达2000万，每5年有9%以上的患者可进展为肝硬化。乙肝病毒长期持续复制，肝细胞炎症活动及肝纤维化发展导致肝硬化的形成，代偿期肝硬化一旦发生失代偿则预示着疾病恶化，容易出现各种并发症，病死率增加；因此，延缓和减少失代偿期肝硬化的发生意义重大。目前，临床上治疗乙型肝炎肝硬化主要的措施是保护肝功能，恢复受损的肝细胞功能，减少腹水，延缓疾病的进展[6]。恩替卡韦是环戊基鸟苷类似物，可以在细胞内磷酸激酶作用下生成具有药物活性的三磷酸恩替卡韦，与病毒逆转录酶的自然底物dGTP竞争性的结合，作用于病毒逆转录的启动、逆转录以及DNA依赖性合成环节，可以终止DNA链延伸以及病毒的复制，起到显著的抗病毒作用[7]。研究认为[8]，临床乙型肝炎肝硬化治疗中，使用单纯西医治疗虽对病情抑制和缓解有一定的作用，但长期应用西药治疗易产生耐药性。
中医认為，肝硬化属于“臌胀”、“黄疸”的范畴，主要病机在于脾肾之阳逐渐亏耗。温阳益气汤中分别以制附子与熟地黄分别为君药、臣药，可以起到显著的补肾的效果；桂枝能够起到温阳化气、疏肝畅肝的作用；黄芪可以补气求升；茯苓、山药、干姜以及炙甘草等共同起到温阳健脾祛湿的功效；白芍、砂仁可以柔肝保肝、温中行气。众药合用，起到温阳化气、健脾疏肝的功效。研究表明[9]，联合应用上述两种药物可以明显的改善患者的肝功能和免疫功能，增加肝脏的血流量，降低门脉高压，减少肝细胞的损伤。本研究结果显示，联合应用恩替卡韦以及温阳益气汤治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床疗效明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。肝硬化患者体内，星型胶质细胞生成大量胶原蛋白等细胞外基质，且降解较慢，胶原纤维含量稳定增加。而由肝星状细胞分泌的 LN、HA、PCⅢ、IV-C 的合成和降解，能够反映肝硬化严重程度级病情进展的快慢。本研究结果显示，观察组上述肝纤维化指标均明显改善，且明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。本研究结果显示，两组血清TBIL、ALT及ALB水平均较治疗前明显好转，且观察组明显优于对照组，提示对于失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，联合应用恩替卡韦以及温阳益气汤治疗更有助于改善肝脏功能。
综上所述，温阳益气汤配合恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者取得的临床效果比较满意，患者的肝功能以及血清肝纤维化指标得到显著的改善，值得广泛的进行推广与应用。
参考文献：
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[2]林佃相，刘颖翰，石栓柱，等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对代偿期乙肝肝硬化患者肝纤维化程度的影响[J].河北医药，2016，38（11）：1639-1641.
[3]闰雪华.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗代偿期乙肝肝硬化疗效观察[J].西部中医药，2014，27（7）：84-86.
[4]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎诊断标准（2010年版）[J].中西医结合肝病杂志，2011，21（2）：121-122.
[5]中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2005，13（12）：881-891.
[6]洪小兵，李海娟，李伟林.中西医结合治疗乙肝后肝硬化临床疗效观察[J].中华全科医学，2014，12（1）：160-161.
[7]周培，陈辉，王鲁文，等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的近期疗效及安全性[J].中西医结合肝病杂志，2014，24（1）：27-30.
[8]唐大军.中西医结合治疗乙肝肝硬化31例疗效观察[J].中医临床研究，2012，4（20）：1-3.
[9]刘会坡，邓素美，李俊颖，等.温阳益气汤联合恩替卡韦治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化患者临床疗效研究[J].河北医学，2016，22（4）：649-651.
（收稿日期：2016-10-18）