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目的研究叶酸、维生素B12与糖尿病大鼠肾脏病变之间的关系并探讨糖尿病肾脏病变的发生机制。方法选用SD大鼠80只,随机分为正常组(10只)和造模组(70只)。用高脂高糖高能量饲料喂养造模大鼠,10周后进行小剂量腹腔注射链脲佐菌素以诱导糖尿病大鼠模型,并将之分为糖尿病空白组、叶酸干预组、维生素B12干预组以及叶酸联合维生素B12干预组,继续喂养8周。实验期间测定血糖、总胆固醇、甘油三酯及胰岛素等并做肾脏PAS染色。结果①高脂饲料喂养较长时间后,再空腹注射低剂量链脲佐菌素(STZ)能成功诱导稳定的糖尿病大鼠模型。糖尿病模型大鼠的甘油三酯、总胆固醇水平及随机血糖分别为(1.07±0.27)、(2.29±0.42)和(21.12±4.21)mmol/L均较正常组的(0.68±0.11)、(1.11±0.20)和(5.73±0.26)mmol/L高,差异均有统计学意义(P<0.05)。②叶酸、维生素B12以及叶酸联合维生素B12均能减少糖尿病大鼠的24小时尿微量蛋白的增幅,其中联合干预组减少24小时尿蛋白增幅的作用最明显;各干预组大鼠的肾病理PAS染色显示肾脏病变程度均轻于糖尿病空白组大鼠,并且谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平高于糖尿病空白组大鼠,而丙二醛(MDA)水平明显低于糖尿病空白组大鼠(P<0.05)。结论对成年SD大鼠进行较长时间的高脂高糖高能量饲料喂养后,注射小剂量STZ能够诱导出糖尿病SD大鼠模型,补充叶酸、维生素B12能起到延缓肾脏病变的作用,其保护机制可能与抗氧化应激机制有关。