雌激素信号途径与血管内皮生长因子信号途径的交互作用介导乳腺癌耐药性

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作为激素依赖性乳腺癌以及血管依赖性乳腺癌,雌激素及其受体和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在乳腺癌发生发展中起着重要作用。雌激素内分泌途径与VEGF信号转导途径间的相互作用、雌激素内分泌治疗对乳腺癌VEGF蛋白表达的调节、雌激素内分泌途径与VEGF蛋白介导乳腺癌耐药性的机制等都是基础和临床的重要课题。目前认为雌激素呈ERα依赖性地上调VEGF的表达,ER、EGFR、VEGF途径之间存在着交互作用,能激活下游的p38/MAPK、PI3K/Akt-mTOR、Ras/Raf-MEK等途径,使雌激素效应与新生血管形成在乳腺癌细胞中相互补充、相互依赖、相互加强,促使癌细胞的恶性度更高,导致耐药性的产生。本文就雌激素及其受体对乳腺癌细胞VEGF的调节进行综述,提出新型雌激素受体GPER1与VEGF的可能关系,并着重论述雌激素内分泌途径与VEGF途径在乳腺癌耐药性中的关系,最后对内分泌治疗联合抗VEGF治疗进行展望。
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