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为获得可溶性血管内皮细胞生长因子受体(sVEGFR,soluble VEGF receptor)的拮抗剂,以固相化可溶性VEGF受体sFlt-1和sKDR通过生物淘选筛选噬菌体十二肽库.采用ELISA及竞争性ELISA筛选阳性克隆,125I-VEGF竞争性放射免疫吸附实验进一步鉴定阳性克隆的体外结合活性.经过3～4轮生物淘选的短肽库有明显富集.初筛后约3%的噬菌体克隆可同时结合相应的可溶性受体及人脐静脉内皮细胞.其中6个克隆与内皮细胞的结合,可以部分地被变性复性处理的原核表达血管内皮细胞生长因子(VEGF)竞争抑制.4个噬菌体克隆可竞争性抑制125I-VEGF与可溶性受体的体外结合反应.两个KDR阳性克隆K237与K93可在体外抑制内皮细胞的增殖.克隆K237与F90可抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管形成.阳性克隆可作为血管内皮细胞生长因子受体拮抗剂,具有良好的应用前景.