【摘 要】
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目的 制备适合肺吸入给药的羟基喜树碱阳离子脂质体粉雾剂(CLHD),用于小鼠转移性肺癌的治疗.方法 采用薄膜分散法制备羟基喜树碱脂质体(LH),并通过正交设计优化脂质体的处方,
【机 构】
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河南大学药学院,河南开封475004;军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所,北京 100850;军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所,北京,100850;安徽医科大学,合肥230032
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目的 制备适合肺吸入给药的羟基喜树碱阳离子脂质体粉雾剂(CLHD),用于小鼠转移性肺癌的治疗.方法 采用薄膜分散法制备羟基喜树碱脂质体(LH),并通过正交设计优化脂质体的处方,加入甘露醇冻干后得到粉雾剂.通过尾静脉注射荧光标记的4T1细胞建立小鼠转移性肺癌模型,考察CLHD经气管和静脉注射给药后对转移性肺癌的疗效.结果 羟基喜树碱阳离子脂质体的最优处方为大豆磷脂与胆固醇的摩尔比为4∶1,磷脂与羟基喜树碱(HCPT)的摩尔比为10∶1,PBS与甲醇体积比为3∶1;包封率为89.71％.CLHD的空气动力学中位粒径为4.85 μm,体外有效部位沉积率较高,可达19.58％.小鼠活体成像荧光强度、肺组织外观及病理学指标证明,CLHD肺部给药对转移性肺癌有显著治疗作用,效果优于静脉注射给药.结论 CLHD有望用于转移性肺癌的临床治疗.
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