CD11b激动剂leukadherin-1通过阻断NF-κB p65通路抑制小鼠骨髓来源树突状细胞TLR7和TLR9活化

来源 :细胞与分子免疫学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fanqiefanqie
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目的 研究整合素CD11b激动剂白细胞黏附素1(LA1)对小鼠骨髓来源的树突状细胞(BMDC)中Toll样受体7(TLR7)和TLR9通路活化的影响,并探索其调控机制.方法 成功诱导BMDC,用CCK-8法和异硫氰酸荧光素标记的膜联素V/碘化丙啶(annexin V-FITC/PI)双染法筛选出对BMDC活性和凋亡都无影响的LA1浓度.LA1预处理BMDC 2 h后,用TLR7激动剂R837和TLR9激动剂CPG1826刺激BMDC,收集细胞用流式细胞术检测BMDC表面标志CD40、CD86和主要组织相容性复合体Ⅱ(MHC-Ⅱ)的表达;收集细胞培养上清,用ELISA检测白细胞介素6(IL-)、IL-12p40和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;用Western blot法检测BMDC中核因子κB p65(NF-κB p65)的磷酸化水平.结果 LA1浓度低于20 μmol/L时对BMDC活力和凋亡无影响;LA1预处理显著抑制BMDC中R837和CpG1826诱导的CD40、CD86和MHC-Ⅱ的表达;LA1预处理显著抑制BMDC培养上清中R837和CPG1826诱导的IL-6、IL-12p40和TNF-α的含量;进一步研究发现,LA1预处理显著抑制BMDC中R837和CPG1826激活的NF-κB p65磷酸化水平.结论 CD11b激动剂LA1可显著抑制BMDC中TLR7和TLR9通路的活化,且通过NF-κB p65信号通路发挥作用.
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