内质网应激对心肌细胞FGF21及其受体表达的影响和机制研究

• 作 者: 梁平平 仲琳 龚磊 王佳慧 杨军
• 机 构: 滨州医学院临床学院,青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院心内科,青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院生物芯片实验室,青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院中心实验室
• 出 处: 中国现代医学杂志
• 发表日期: 2017年01期
• 关键词: 内质网应激 成纤维细胞生长因子21 心肌细胞

目的探讨内质网应激(ERS)对心肌细胞成纤维细胞生长因子21(FGF21)及其主要受体表达的影响和机制。方法在大鼠H9c2心肌细胞中加入不同浓度的衣霉素(TM)(1、5、10、20和50μmol/L)复制ERS模型,利用活细胞计数法试剂盒检测细胞存活率。Western blot检测凋亡相关蛋白(C-caspase3、GRP78、Bax、Bcl-2)和PERK-e IF2α-ATF4信号通路相关蛋白(p-PERK、p-e IF2α、ATF4),CHOP蛋白,FGF21及其主要受体(p-FGFR1和β-Klotho)的表达。结果与对照组比较,TM处理组诱导H9c2细胞发生ERS,提高促凋亡蛋白C-caspase3、GRP78、Bax的表达,减少抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,并以浓度依赖形式降低细胞的存活率。此外,当TM浓度≤10μmol/L时,TM处理组可以部分激活PERK-e IF2α-ATF4信号通路,诱导FGF21、p-FGFR1、β-Klotho的表达;当TM浓度>10μmol/L时,TM处理组完全激活PERK-e IF2α-ATF4信号通路,诱导CHOP的表达,而FGF21、p-FGFR1及β-Klotho表达却随TM浓度的增加而逐渐降低。结论 FGF21及其主要受体的表达与ERS程度有关,轻微的ERS(TM浓度≤10μmol/L)诱导心肌细胞FGF21及其受体的表达,而严重的ERS(TM浓度>10μmol/L)则相对降低FGF21及其受体的表达,其机制可能与PERK-e IF2α-ATF4信号通路在ERS中的调控有关。