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目的:观察小檗碱对糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗及PAK1/PDK1通路的作用,并探讨其改善糖尿病脑病的作用.方法:将100只Wistar大鼠构建糖尿病模型后分为正常组(contro1,Con)、糖尿病组(diabetes mellitus,DM)、小檗碱组(berber-ine,BBr)、二甲双胍组(metformin,Met)、石杉碱甲组(huperzine A,Hup)5组.期间监测每组大鼠体质量、饥饿血糖值、空腹胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数.HE染色观察神经元结构改变,刚果红染色检测A(342的生成,Western-blot法检测p-PAK1/PAK1与p-PDK1/PDK1的蛋白表达水平.结果:与Con比较,DM组大鼠体质量降低,饥饿血糖值、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数增加;与DM组比较,BBr组大鼠体质量增加,饥饿血糖值、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数降低,其作用与Met组相当.与Con组比较,DM组大鼠海马神经元结构紊乱、Aβ42明显增加以及PAK-1/PDK-1信号通路显著抑制;与DM组比较,BBr组、Met组及Hup组大鼠海马神经元结构改善,Aβ42生成减少且PAK-1/PDK-1信号通路被明显激活.结论:小檗碱一方面可直接通过降低饥饿血糖值、空腹胰岛素水平改善外周胰岛素抵抗,另一方面也可通过激活PAK1/PDK1信号通路改善中枢胰岛素抵抗从而改善糖尿病脑病.