【摘 要】
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目的研究大鼠静脉注射不同剂量盐酸异丙肾上腺素后血清心肌钙蛋白Ⅰ(c TnⅠ)的动力学变化及诊断时间窗,为临床前c TnⅠ的应用提供理论依据。方法 SD大鼠单次静脉注射盐酸异丙
【机 构】
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中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心;
【基金项目】
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国家“十二五”重大专项基金(编号:2012ZX09302002,2012ZX09505-001-003);国家自然科学基金(编号:81273603)
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目的研究大鼠静脉注射不同剂量盐酸异丙肾上腺素后血清心肌钙蛋白Ⅰ(c TnⅠ)的动力学变化及诊断时间窗,为临床前c TnⅠ的应用提供理论依据。方法 SD大鼠单次静脉注射盐酸异丙肾上腺素0.625、1.250和2.500 mg/kg,并于给药前和给药后1、4、8、24、48和72 h分别采血,测定血清AST、LDH和CK活性及血清c TnⅠ浓度。结果各给药组大鼠给药后1 h平均血清c TnⅠ即出现显著升高,且4 h达到峰值。0.625、1.250和2.500 mg/kg剂量组大鼠血清c TnⅠ分别是对照组的272.7、523.5和1 242.0倍,呈明显的剂量依赖性;给药后48~72 h血清c TnⅠ值与对照组接近。各组给予盐酸异丙肾上腺素后4 h血清AST显著升高,且达到最大值,分别是对照组的1.3、1.6和2.1倍;给药后24~72 h,各组血清AST值均与对照组接近。给药后1~72 h血清LDH和CK未见明显改变。结论急性心肌损伤动物血清c TnⅠ升高时间早于传统心肌酶学标志物,且升高幅度较大,用于临床前药源性心肌损伤的诊断时间窗宽(1~24 h)。c TnⅠ在临床前药源性心脏毒性诊断中是较为理想的生物标志物。
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