探讨端粒酶抑制剂1(PinX1)基因对结肠癌细胞迁移和侵袭能力的影响及其分子机制。
方法分别使用PinX1干扰慢病毒(sh-PinX1)和阴性对照慢病毒(sh-con)转染人结肠癌细胞株HCT116和SW480；Western blot检测转染慢病毒后PinX1蛋白表达量；Transwell细胞迁移、侵袭实验检测沉默PinX1基因对HCT116和SW480两种癌细胞迁移和侵袭能力的影响；Western blot检测沉默PinX1基因后两种癌细胞基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9表达变化；明胶酶谱实验检测沉默PinX1基因后两种癌细胞分泌的基质金属蛋白酶(MMPs)活性改变。
结果同sh-con组比较，sh-PinX1组PinX1表达明显下调：HCT116：(40459±154)比(3135±24)(P＝0.002)；SW480：(54 709±202)比(6 537±55)，(P＝0.001)。低表达PinX1可显著提高结肠癌细胞的迁移能力：116-sh-con组与116-sh-PinX1组比较(100.0±5.8)个比(217.3±11.6)个，P＝0.000；480-sh-con组与480-sh-PinX1组比较(193.0±6.6)个比(407.0±6.6)个，P＝0.004；低表达PinX1可显著提高结肠癌细胞的侵袭能力：116-sh-con组与116-sh-PinX1组比较(71.7±3.3)个比(170.0±5.8)个，P＝0.000；480-sh-con组与480-sh-PinX1组比较为(58.3±4.4)个比(130.0±5.8)个，P＝0.001；低表达PinX1可促进MMP-2的表达，116-sh-PinX1组(58 549±220)比116-sh-con组(3 819±31)，P＝0.000；480-sh-PinX1组(56540±207)比480-sh-con组(2 909±33)，P＝0.001；低表达PinX1对MMP-9的表达无显著性影响，116-sh-PinX1组(8 499±769)比116-sh-con组(8 499±769)(P＝0.390)及480-sh-PinX1组(4 008±290)比480-sh-con组(3 907±256)，P＝0.808；低表达PinX1可提高分泌的MMP-2的活性：116-sh-PinX1组(12 699±284)比116-sh-con组(5 571±91)(P＝0.000)；480-sh-PinX1组(14 418±296)比480-sh-con组(8 704±55)，P＝0.000。
结论PinX1基因通过激活MMP-2信号通路增强结肠癌的迁移和侵袭能力。