低氧诱导大鼠肺动脉重塑对肺动脉平滑肌锌指蛋白转录因子5表达的影响

• 作 者: 曹敏娜 陈豫钦 江倩 李美婵 卢文菊 王健
• 机 构: 510120 呼吸疾病国家重点实验室 广州呼吸疾病研究所 广州医科大学附属第一医院,510120 呼吸疾病国家重点实验室 广州呼吸疾病研究所 广州医科大学附属第一医院,510120 呼吸疾病国家重点实
• 出 处: 中华结核和呼吸杂志
• 发表日期: 2016年39期
• 关键词: Hypoxia Hypertension pulmonary Pulmonary artery Krüppel-like zinc-finger transcr

目的

探讨慢性低氧性肺动脉高压(CHPH)大鼠模型肺动脉重塑与肺动脉平滑肌锌指蛋白转录因子5(KLF5)蛋白表达的关系。

方法

雄性SD大鼠20只按随机数字表法分为常氧组和低氧组，每组10只，低氧组放入全自动低氧箱饲养，21 d后用右心室测压法测量右心室收缩压(RVSP)及平均右心室压(mRVP)；计算右心肥厚指数RV/(LV＋S)；取右肺组织包埋切片行HE染色测量肺小动脉血管管腔面积，计算血管中膜厚度百分比(WT%)；并取切片行免疫荧光检测KLF5的表达；荧光PCR和Western blot法分别检测远端肺动脉平滑肌组织中KLF5 mRNA、蛋白的表达。显微镜下分离大鼠(6只)远端肺动脉平滑肌组织，胶原酶消化法培养大鼠原代肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)，随后置于低氧环境(4% O₂，60 h)培养并获取细胞蛋白检测KLF5的表达。

结果

低氧组大鼠RVSP和mRVP与常氧组(28.3±0.4)、(11.3±1.0)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)比较，分别升高至(43.9±1.3)、(26.5 ± 2.3)mmHg(P<0.05)；低氧组RV/(LV＋S)为(0.48 ±0.03)，明显高于常氧组(0.27 ± 0.01，P<0.05)；低氧组血管腔占血管区域的比值(WT%)为(46.1±6.6)%，与常氧组(68.7±3.1)%相比显著降低(P<0.05)；而低氧组WT%(5.6±0.3)%与常氧组(3.7±0.4)%相比显著增加(P<0.05)；低氧组大鼠肺动脉平滑肌组织KLF5蛋白表达量为常氧组的(22±7)倍，差异有统计学意义(P<0.05)。

结论

CHPH大鼠模型RVSP、mRVP、右心室肥厚指数均升高，同时伴有肺小动脉重塑，这可能与低氧诱导PASMCs中KLF5的表达升高有关。