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【摘 要】 报道近期连续发生的3例使用骨瓜提取物所引起的不良反应，探讨骨瓜提取物制剂不良反应发生情况和原因，同时对中药注射剂的安全使用进行讨论和分析。
【关键词】 骨瓜提取物；静脉滴注；不良反应；中药注射剂
【中图分类号】R969.3 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）17-0140-01
我院使用的骨瓜提取物制剂为骨瓜提取物注射液（批准文号：国药准字H23023507）和注射用骨瓜提取物（批准文号：国药准字H20051561），均由哈尔滨圣泰生物制药有限公司生产。骨瓜提取物制剂是复方制剂，主要成分为：多肽类骨代谢因子、甜瓜籽提取物、多种游离氨基酸以及有机钙、无机钙、磷离子、无机盐及微量元素[1]，注射用骨瓜提取物辅料为右旋糖酐40[2]。骨瓜提取物制剂能调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成以及调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积，防治骨质疏松[3]。用于风湿、类风湿关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛、骨折创伤修复[4]。近日，我院骨科在使用该类制剂时连续出现3例不良反应，具体报道如下。
1 病例资料
病例1 患者，女，65岁，诊断为∶骨折、血气胸。2015年3月5日下午14∶40，给予0.9%NS 250ml+注射用骨瓜提取物100mg静脉滴注。输入60ml左右（约15∶00），患者出现发热，立即停止输液，更换输液器，给予心电监护，心电监护仪示血压96/68mmHg，心率121次/分，SPO2 95%，吸氧，继续密切观察。15∶10患者出现寒战，颜面发绀，给予静脉推入地塞米松10mg，盐酸异丙嗪25mg肌注，将鼻导管吸氧改为面罩吸氧，给予保暖，测体温为37.7℃，心电监护仪示血压119/93mmHg，心率126次/分，SPO2 99%。15∶40患者寒战消失，面色转润，心电监护仪示血压118/73mmHg，心率98次/分，SPO2 99%。
病例2 患者，男，15岁，诊断为：多处骨折。2015年3月4日00：30给予0.9%NS 100ml+注射用骨瓜提取物100mg静脉滴注。输入约10ml时出现胸闷、气促，立即止输液，更换输液器，给予地塞米松磷酸钠注射液10mg静脉推注，密切观察。00∶40患儿诉胸闷、气促症状逐渐缓解，后安静休息。
病例3 患者，女，67岁，诊断为：右内外踝骨折。2015年3月3日11∶08静脉滴注0.9%NS 100ml+骨瓜提取物注射液20ml，滴速40滴/min。输入约5ml，患者出现胸闷气促，立即停止输液，更换输液器，给予吸氧，心电监护，指脉氧监测，静脉推入地塞米松10mg。体温36.5℃，脉搏86次/分，呼吸21次/分，血压103/67mmHg。密切观察，2h后患者不适症状缓解。
2 讨论
骨瓜提取物制剂目前已报道的不良反应较多[1-5]，主要包括：①皮肤及黏膜：皮肤潮红、红色丘疹、皮疹、瘙痒；②全身性：口唇和四肢发绀、四肢无力、大汗、寒颤、高热、过敏性休克；③呼吸系统：胸闷、呼吸困难或急促；④心血管系统：心慌、心悸、心率不齐、心率加快、血压下降；⑤神经系统头晕、头痛、烦躁、抽搐。上述3例病例出现的不良反应均属于以上情况，用药时无联合用药情况，溶媒类型和用量、药品用量、适应症等没有超出说明书规定。该药物出现的不良反应情况复杂多样，我院出现严重不良反应后进行详细监察，发现一周内仅在骨科就连续出现3例严重情况不等的不良反应事件。基于以上病例，笔者分析原因可能是：①骨瓜提取物为中药复方制剂药物成分复杂、药物易受生产工艺、运输和贮存条件、溶剂性质、pH条件和温度等因素的影响，药物的有效成分、疗效、毒性等尚未完全清楚，药品加工制作过程中的鞣质、色素、蛋白质、金属等成分也不能完全去除，进入人体后可能发生过敏反应；②关于溶媒的选择问题：据文献报道[6]，大部分中成药推荐使用葡萄糖溶液（GS）作为合适的溶媒，我院3个不良反应病例溶媒均为生理盐水（0.9%NS），严格按照药品说明书配伍使用，按照盐析作用原理，生理盐水中的电解质会降低某些蛋白质的溶解度，导致溶液中不溶性大颗成分增加，输入人体后可能导致不良反应风险增大，虽然生理盐水可以稳定血糖，尤其是糖尿病患者首选生理盐水，但是相应的不良反应风险可能增加；③患者的个体特异性，不同的体质对药物耐受剂量、反应程度均有差异，尤其是不同机体对外来抗原的免疫反应强弱也是导致患者能否耐受的因素之一。
中药注射剂的不良反应存在多发性、普遍性、不可预知性、不确定性和差异性等特点[7]，中药注射剂的安全应用受到极大关注。因此在使用中药注射剂时应注意：①辨证施药严格掌握功能主治；②严格掌握用法用量及疗程；③严禁混合配伍，谨慎联合用药；④特殊及过敏人群慎用；⑤加强用药监护。上述3病例用药基本合理，功能主治适宜、用法用量及疗程符合规定、无联合用药、使用前询问过敏史，但在加强用药监护上还有待进一步加强，液体滴速较快，输入速度过快更易出现严重不良反应和患者的不适。用药时应密切观察用药反应，尤其是前30min，发现异常，立即停止输液，采用积极救治措施，救治患者。
参考文献
[1]王宗所.40例骨瓜提取物注射剂致全身过敏反应的文献分析[J].中国药物警戒，2013，10（11）：666-669.
[2]王楠楠，邵艳清.骨瓜提取物致严重过敏反应2例及其文献分析[J].中国医院药学杂志，2012，32（5）：396-397.
[3]李文杰，李小云，范雪亮.骨瓜提取物注射剂致过敏性休克14例文献分析[J].中国药业，2012，21（13）：61-62.
[4]易丹，罗晓波，陆向红.21例骨瓜提取物致不良反应文献分析[J].中国药物警戒，2013，10（3）：175-177.
[5]张晓燕，熊辉，王菊.骨瓜提取物注射液致不良反应5例 [J].中国药师，2013，16（5）：746-747.
[6]石浩强，许倍铭，葛覃.从溶媒的选择谈安全使用中药注射剂[J].中国药房，2012，23（43）：4125-4126.
[7]孙世光，孙晓迪，闫荟，等.医院高危中药注射剂管理及目录筛选的探讨与研究[J].中国医药，2012，7（8）：1050-1052.
（收稿日期：2015.06.03）
【关键词】 骨瓜提取物；静脉滴注；不良反应；中药注射剂
【中图分类号】R969.3 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）17-0140-01
我院使用的骨瓜提取物制剂为骨瓜提取物注射液（批准文号：国药准字H23023507）和注射用骨瓜提取物（批准文号：国药准字H20051561），均由哈尔滨圣泰生物制药有限公司生产。骨瓜提取物制剂是复方制剂，主要成分为：多肽类骨代谢因子、甜瓜籽提取物、多种游离氨基酸以及有机钙、无机钙、磷离子、无机盐及微量元素[1]，注射用骨瓜提取物辅料为右旋糖酐40[2]。骨瓜提取物制剂能调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成以及调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积，防治骨质疏松[3]。用于风湿、类风湿关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛、骨折创伤修复[4]。近日，我院骨科在使用该类制剂时连续出现3例不良反应，具体报道如下。
1 病例资料
病例1 患者，女，65岁，诊断为∶骨折、血气胸。2015年3月5日下午14∶40，给予0.9%NS 250ml+注射用骨瓜提取物100mg静脉滴注。输入60ml左右（约15∶00），患者出现发热，立即停止输液，更换输液器，给予心电监护，心电监护仪示血压96/68mmHg，心率121次/分，SPO2 95%，吸氧，继续密切观察。15∶10患者出现寒战，颜面发绀，给予静脉推入地塞米松10mg，盐酸异丙嗪25mg肌注，将鼻导管吸氧改为面罩吸氧，给予保暖，测体温为37.7℃，心电监护仪示血压119/93mmHg，心率126次/分，SPO2 99%。15∶40患者寒战消失，面色转润，心电监护仪示血压118/73mmHg，心率98次/分，SPO2 99%。
病例2 患者，男，15岁，诊断为：多处骨折。2015年3月4日00：30给予0.9%NS 100ml+注射用骨瓜提取物100mg静脉滴注。输入约10ml时出现胸闷、气促，立即止输液，更换输液器，给予地塞米松磷酸钠注射液10mg静脉推注，密切观察。00∶40患儿诉胸闷、气促症状逐渐缓解，后安静休息。
病例3 患者，女，67岁，诊断为：右内外踝骨折。2015年3月3日11∶08静脉滴注0.9%NS 100ml+骨瓜提取物注射液20ml，滴速40滴/min。输入约5ml，患者出现胸闷气促，立即停止输液，更换输液器，给予吸氧，心电监护，指脉氧监测，静脉推入地塞米松10mg。体温36.5℃，脉搏86次/分，呼吸21次/分，血压103/67mmHg。密切观察，2h后患者不适症状缓解。
2 讨论
骨瓜提取物制剂目前已报道的不良反应较多[1-5]，主要包括：①皮肤及黏膜：皮肤潮红、红色丘疹、皮疹、瘙痒；②全身性：口唇和四肢发绀、四肢无力、大汗、寒颤、高热、过敏性休克；③呼吸系统：胸闷、呼吸困难或急促；④心血管系统：心慌、心悸、心率不齐、心率加快、血压下降；⑤神经系统头晕、头痛、烦躁、抽搐。上述3例病例出现的不良反应均属于以上情况，用药时无联合用药情况，溶媒类型和用量、药品用量、适应症等没有超出说明书规定。该药物出现的不良反应情况复杂多样，我院出现严重不良反应后进行详细监察，发现一周内仅在骨科就连续出现3例严重情况不等的不良反应事件。基于以上病例，笔者分析原因可能是：①骨瓜提取物为中药复方制剂药物成分复杂、药物易受生产工艺、运输和贮存条件、溶剂性质、pH条件和温度等因素的影响，药物的有效成分、疗效、毒性等尚未完全清楚，药品加工制作过程中的鞣质、色素、蛋白质、金属等成分也不能完全去除，进入人体后可能发生过敏反应；②关于溶媒的选择问题：据文献报道[6]，大部分中成药推荐使用葡萄糖溶液（GS）作为合适的溶媒，我院3个不良反应病例溶媒均为生理盐水（0.9%NS），严格按照药品说明书配伍使用，按照盐析作用原理，生理盐水中的电解质会降低某些蛋白质的溶解度，导致溶液中不溶性大颗成分增加，输入人体后可能导致不良反应风险增大，虽然生理盐水可以稳定血糖，尤其是糖尿病患者首选生理盐水，但是相应的不良反应风险可能增加；③患者的个体特异性，不同的体质对药物耐受剂量、反应程度均有差异，尤其是不同机体对外来抗原的免疫反应强弱也是导致患者能否耐受的因素之一。
中药注射剂的不良反应存在多发性、普遍性、不可预知性、不确定性和差异性等特点[7]，中药注射剂的安全应用受到极大关注。因此在使用中药注射剂时应注意：①辨证施药严格掌握功能主治；②严格掌握用法用量及疗程；③严禁混合配伍，谨慎联合用药；④特殊及过敏人群慎用；⑤加强用药监护。上述3病例用药基本合理，功能主治适宜、用法用量及疗程符合规定、无联合用药、使用前询问过敏史，但在加强用药监护上还有待进一步加强，液体滴速较快，输入速度过快更易出现严重不良反应和患者的不适。用药时应密切观察用药反应，尤其是前30min，发现异常，立即停止输液，采用积极救治措施，救治患者。
参考文献
[1]王宗所.40例骨瓜提取物注射剂致全身过敏反应的文献分析[J].中国药物警戒，2013，10（11）：666-669.
[2]王楠楠，邵艳清.骨瓜提取物致严重过敏反应2例及其文献分析[J].中国医院药学杂志，2012，32（5）：396-397.
[3]李文杰，李小云，范雪亮.骨瓜提取物注射剂致过敏性休克14例文献分析[J].中国药业，2012，21（13）：61-62.
[4]易丹，罗晓波，陆向红.21例骨瓜提取物致不良反应文献分析[J].中国药物警戒，2013，10（3）：175-177.
[5]张晓燕，熊辉，王菊.骨瓜提取物注射液致不良反应5例 [J].中国药师，2013，16（5）：746-747.
[6]石浩强，许倍铭，葛覃.从溶媒的选择谈安全使用中药注射剂[J].中国药房，2012，23（43）：4125-4126.
[7]孙世光，孙晓迪，闫荟，等.医院高危中药注射剂管理及目录筛选的探讨与研究[J].中国医药，2012，7（8）：1050-1052.
（收稿日期：2015.06.03）