抗纤维化短肽N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对大鼠心脏成纤维细胞胶原合成与降解的调节作用

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目的 探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对血小板源性生长因子(PDGF)诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖、胶原合成和降解代谢的调节作用.方法 分离培养新生大鼠心脏成纤维细胞.采用3H-TdR和3H-脯氨酸掺入法分别检测心脏成纤维细胞增殖与胶原蛋白合成.Western blot法检测心脏成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达和基质金属蛋白酶(MMP)-1蛋白的表达.明胶酶谱法检测心脏成纤维细胞MMP-2和MMP-9活性的表达.结果 PDGF促进心脏成纤维细胞增殖、胶原合成,Ⅰ、Ⅲ型胶原表达,以及MMP-2、MMP-9活性和MMP-1表达.AcSDKP对PDGF介导的心脏成纤维细胞增殖、胶原合成均有抑制作用.AcSDKP上调由PDGF介导的心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9活性和MMP-1的表达.结论 AcSDKP抑制PDGF介导的心脏成纤维细胞增殖和胶原的合成,上调MMPs活性或表达,促进胶原的降解,这些可能与AcSDKP抗心脏纤维化作用相关。

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