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目的 观察腺病毒介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV-tk)联合更昔洛韦(GCV)治疗膀胱癌的效果.方法构建膀胱癌SCa BER移植瘤模型,观察肿瘤注射重组腺病毒(Ad.tk)结合GCV治疗移植瘤的变化;免疫组织化学法(SP法)检测肿瘤内微血管密度(MVD)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达;PCR检测肿瘤及脏器内tk基因和腺病毒E1区表达.结果肿瘤内注射5×108 pfu的Ad.tk/GCV可使肿瘤缩小或消失,治疗组肿瘤平均重量为0.21 g,对照组分别为1.63 g(HSV-tk/PBS组)、1.69 g(PBS/GCV组)、1.72 g(PBS组),治疗组与对照组比较差异有显著性(P<0.01).PC NA染色治疗组肿瘤细胞呈弱阳性(21.43%),对照组呈强阳性,分别为71.44%、65.81%、74.63%,差异有显著性(P<0.01).MVD在治疗组明显低于对照组(P<0.01).结论HSV-tk/GCV系统治疗膀胱癌效果显著,其作用机制包括干扰DNA合成、诱导凋亡和杀伤肿瘤微血管。