糖尿病肾病患者TGFB1基因表达调控区甲基化水平变化

• 作 者: 张倩 杨丽铃 吴琼 曾薇 牟娇 章波 陈雪丹 刘东擘 冯兵
• 机 构: 400037 重庆，解放军第三军医大学新桥医院肾内科,400037 重庆，解放军第三军医大学新桥医院肾内科,400037 重庆，解放军第三军医大学新桥医院肾内科,400037 重庆，解放军第三军医大学
• 出 处: 中华肾脏病杂志
• 发表日期: 2016年32期
• 关键词: 糖尿病肾病 转化生长因子β1 DNA甲基化

目的

探讨糖尿病肾病（DN）患者转化生长因子β1（TGF-β1）基因TGFB1表达调控区甲基化改变及其甲基化在DN发病中的作用。

方法

根据1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准选取2013年6月至2015年5月期间入住本院的2型糖尿病患者91例，其中单纯糖尿病组（DM组）42例，DN组49例。并选入同期体检健康者30例作为健康对照组（Con组）。提取所有研究对象外周血基因组DNA并进行亚硫酸氢钠修饰处理。采用甲基化特异性PCR法初筛各组TGFB1基因表达调控区DNA甲基化人群，亚硫酸氢盐修饰后测序法检测各组TGFB1基因表达调控区DNA甲基化水平。ELISA检测各组血清TGF-β1蛋白水平。全自动生化分析仪检测血尿素氮、肌酐、空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白及尿微量白蛋白/肌酐水平。采用Pearson相关分析和多元逐步回归分析对DN组TGF-β1相关影响因素进行分析，并分析血清TGF-β1水平与病理分级的相关性。

结果

DN组TGFB1基因表达调控区DNA甲基化人群为12.2%，低于DM组的42.8%及Con组的73.3%（均P<0.05）。DN组TGFB1基因表达调控区DNA甲基化水平为12.5%±8.1%，明显低于DM组的35.6%±6.0%及Con组的66.7%±9.1%（均P<0.05）。DN组患者血清TGF-β1水平为（2885.73±411.36）ng/L，显著高于DM组的（1367.22±126.13）ng/L和Con组的（296.38±74.37）ng/L（均P<0.01）。DN组患者eGFR（β=-0.690，P<0.01）和甲基化水平（β=-0.302，P<0.01）是血清TGF-β1水平影响因素，血清TGF-β1水平与甲基化水平呈负相关（r=-0.925，P<0.01），与肾脏病理改变的严重程度呈正相关（r_s=0.847，P<0.01）。同时DN组甲基化水平和病理分级相关（χ²=23.667，P=0.04）。

结论

TGFB1基因表达调控区去甲基化可能是高糖诱导系膜细胞TGFB1基因表达激活的重要机制，进而参与DN的发生和发展。