【摘 要】
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目的 制备槲皮素-白蛋白纳米粒(Que-HSA-NPs),并评价Que-HSA-NPs对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝纤维化的体内外抑制作用。方法 运用去溶剂化-化学交联法制备Que-HSA-NPs,观察其外观特征并检测其粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位和载药量。将槲皮素(Que)和Que-HSA-NPs作用于鼠源HSC-T6细胞,比较两者对细胞存活率及对转化生长因子β(TGF-β)、Ⅰ
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(No.82104382); 广东省基础与应用基础研究基金项目(No.2019A1515011726); 广东高校教师特色创新研究项目(No.2020SWYY05);
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目的 制备槲皮素-白蛋白纳米粒(Que-HSA-NPs),并评价Que-HSA-NPs对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝纤维化的体内外抑制作用。方法 运用去溶剂化-化学交联法制备Que-HSA-NPs,观察其外观特征并检测其粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位和载药量。将槲皮素(Que)和Que-HSA-NPs作用于鼠源HSC-T6细胞,比较两者对细胞存活率及对转化生长因子β(TGF-β)、Ⅰ型胶原α1(COL1A1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)m RNA表达的影响。将Que和Que-HSA-NPs作用于经低蛋氨酸和胆碱缺乏高脂鼠粮喂养的小鼠,通过测定其血清肝损伤指标水平,肝组织病理学特征,肝组织中TGF-β、COL1A1、α-SMA mRNA表达以及肝组织中α-SMA蛋白表达的变化来评价两者对小鼠NASH肝纤维化的改善作用。结果 所制Que-HSA-NPs呈球形,粒径为(172.9±2.2)nm,PDI为0.233,Zeta电位为-29.2 m V,载药量为2.99%。0~250μg/mL的Que和Que-HSA-NPs对HSC-T6细胞无毒,两者均能显著降低细胞中TGF-β、COL1A1和α-SMA m RNA的表达,且Que-HSA-NPs的作用更强(P<0.05)。两者均能显著降低模型小鼠血清中肝损伤指标水平,减轻肝损伤,下调肝组织中TGF-β、COL1A1、α-SMA mRNA和α-SMA蛋白的表达,且Que-HSA-NPs的作用更具优势(P<0.05)。结论 本研究成功制备了Que-HSA-NPs,并证实其抗NASH肝纤维化的药效优于Que。
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