7—（咪唑—4—烷基酰胺基）—1，3—二氢—1—羟基烷基—5—苯基—2H—1，4—苯并二氮杂Zhuo—2—酮——一类新的法呢基蛋白转移酶抑制剂

• 作 者: 万升标 褚凤鸣 等
• 机 构: 中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所
• 出 处: 药学学报
• 发表日期: 2002年7期
• 关键词: 7-(咪唑-4-烷基酰胺基)-1 3-二氢-1-羟基烷基-5-苯基-2H-1 4-苯并二氮杂Zhuo-2-酮 法呢基蛋白转移酶抑制剂 法尼基蛋白转移酶 FTas
• 基金项目: Chinesenationalgreatbasicdevelopingproject ( 973Project:G19980 5 110 2 )

目的 设计并合成新结构类型的法呢基蛋白转移酶抑制剂。方法 本文结合法呢基蛋白转移酶（FTase)的作用机理和已有FTase抑制剂结构特征，设计了一类以苯并二氮杂Zhuo为分子骨架，一端连接有可与锌离子配位结合的咪唑基，另一端连接不同长度的末端含羧基的侧链的化合物。此类化合物模拟了FTase配体之一CAAX四肽片段，共合成10个此类新化合物（6－12，16－18），并对其进行体外生物活性测定。结果 所有新目的化合物均经^1HNMR和HRMS方法确证结构。结论 对FTase抑制活性测定结果表明其中5个