【摘 要】
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目的:通过观察化疗致周围神经病变(CIPN)大鼠疼痛行为学变化、脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)的表达,探讨当归四逆汤对奥沙利铂致CIPN的防治作用。方法:52只成年Wist
【机 构】
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江苏省镇江市中医院,江苏省中医药研究院,南京中医药大学,
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目的:通过观察化疗致周围神经病变(CIPN)大鼠疼痛行为学变化、脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)的表达,探讨当归四逆汤对奥沙利铂致CIPN的防治作用。方法:52只成年Wistar雌性大鼠随机分为5组,正常组、模型组、甲钴胺组(104μg·kg-1)、当归四逆汤低、高剂量组(5.59,22.36 g·kg-1)。造模前预防性给药7 d,当归四逆汤高、低剂量组5 mL·kg-1ig,1次/d;甲钴胺组ip,2次/周;造模过程中继续给药,持续50 d。除正常组其余4组按照奥沙利铂4 mg·kg-12次/周ip共8次。给药期间每3日称体重;每周测定机械性缩足阈值(MWT)。给药结束后,处死大鼠,剖取腰段L2~4脊髓、L4~5背根神经节(DRG),实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测L2~4脊髓NR2B mRNA水平。结果:大鼠体重d40后当归四逆汤低、高剂量组体重均上升,高于模型组及甲钴胺组(P<0.01);模型组与正常组比较,MWT明显下降(P<0.05),当归四逆汤低、高剂量组、甲钴胺组与模型组比较MWT明显增高(P<0.05);模型组NR2B mRNA水平显著高于正常组(P<0.05),当归四逆汤低、高剂量组可显著下调模型大鼠NR2B mRNA水平(P<0.05),甲钴胺组效果不明显。结论:当归四逆汤组使CIPN大鼠L2~4脊髓NR2B mRNA水平减少,且与行为学表现有明显的相关性,当归四逆汤可能在CIPN的防治中起重要作用。
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