【摘 要】
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目的 观察水飞蓟宾(SIL)对糖尿病心肌损伤的治疗作用,并初步探讨其机制.方法 将40只雄性C57BL/6小鼠随机均分为正常对照组、药物对照组、模型组和实验组,每组10只.模型组和实验组采用链脲佐菌素诱导联合高糖脂饮食法制备糖尿病模型.实验组、药物对照组给予SIL灌胃,正常对照组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,干预12周后处死小鼠.测算心功能指标早期充盈峰值速度与晚期充盈速度之比(E/A)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数百分比
【机 构】
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空军军医大学唐都医院心血管内科,西安710038
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目的 观察水飞蓟宾(SIL)对糖尿病心肌损伤的治疗作用,并初步探讨其机制.方法 将40只雄性C57BL/6小鼠随机均分为正常对照组、药物对照组、模型组和实验组,每组10只.模型组和实验组采用链脲佐菌素诱导联合高糖脂饮食法制备糖尿病模型.实验组、药物对照组给予SIL灌胃,正常对照组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,干预12周后处死小鼠.测算心功能指标早期充盈峰值速度与晚期充盈速度之比(E/A)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数百分比(LVFS);观察心肌纤维化程度并计算纤维化比例,检测心肌组织中的纤维化指标TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA;检测心肌组织中氧化应激指标活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);检测IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA及NF-κB蛋白;比较各组心肌细胞凋亡率和凋亡相关蛋白cleaved Caspase-3表达水平.结果 与正常对照组相比,模型组E/A、LVEF、LVFS降低,LVESD、LVEDD升高,心肌组织纤维化比例增高,TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA表达上调,ROS、MDA水平增高而SOD活性降低,IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA及NF-κB蛋白表达上调,心肌细胞凋亡率和cleaved Caspase-3表达增高(P均<0.01).与模型组相比,实验组E/A、LVEF、LVFS升高,LVESD、LVEDD减小,心肌组织纤维化比例降低,TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA表达降低,ROS、MDA水平降低而SOD活性升高,IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA及NF-κB蛋白表达降低,心肌细胞凋亡率和cleaved Caspase-3表达减少(P均<0.01).结论 SIL可改善糖尿病心肌损伤小鼠心功能,作用机制与减轻心肌组织纤维化、抑制心肌组织氧化应激损伤和炎症反应、抑制心肌细胞凋亡有关.
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