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早在1979年，Cohen等就发现一家族性早发、双侧、多灶的肾透明细胞癌与t（3：8）染色体易位有关。此后，人们在肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌等多种肿瘤组织中观察到3号染色体短臂的高频率缺失，提示在3p上可能存在抑癌基因。1996年，Ohta等用差异显示分析探针和外显子捕获法在3p14．2上确定了一个新的基因，由该基因cDNA推算的蛋白质与具有3价组氨酸结构域的HIT蛋白质家族高度同源，又因为此基因跨越脆性位点（fragile site），故将之命名为脆性组氨酸三连体（fragile histidine t