4-[4-（2，3，4-三甲氧基苄基）哌嗪-1-基甲基]苯甲酰胍类化合物的合成及其Na＋／H＋交换器1抑制活性

• 作 者: 姜向敏 杜萍 徐云根 张迪 龚国清 尤启冬
• 机 构: 中国药科大学药物化学教研室,中国药科大学药理学教研室
• 出 处: 有机化学
• 发表日期: 2008年12期
• 关键词: 苯甲酰胍衍生物 缺血再灌注损伤 Na+/H+交换器1抑制活性 合成 benzoylguanidine derivative ischemia-reperfus

为了寻找对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用的药物，以苯甲酰胍为母核，在其苯环的4位引入4-（2，3，4-三甲氧基苄基）哌嗪-1-甲基，3位引入不同的取代苯甲酰胺基，设计并合成了12个未见文献报道的目标化合物．其结构经MS，IR．1HNMR和元素分析确证．体外血小板肿胀模型（PSA）试验结果表明，大部分目标化合物显示出较好的Na＋／H＋交换器1（NHEl）抑制作用，其中化合物7g和71抑制NHEl的IC50值分别为3．72和3．53nmol·L^-1，是卡立泊来德（IC50=12．1nmol