【摘 要】
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目的 比较选择性钠氢通道(NHE1)拮抗剂HOE642在缺血/再灌注不同阶段(缺血前、缺血中、再灌注期)对未成熟心肌的保护作用.方法 建立Langendorff离体心脏灌注模型,32只新西兰幼
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目的 比较选择性钠氢通道(NHE1)拮抗剂HOE642在缺血/再灌注不同阶段(缺血前、缺血中、再灌注期)对未成熟心肌的保护作用.方法 建立Langendorff离体心脏灌注模型,32只新西兰幼兔随机分为对照组(组Ⅰ,n=8)和HOE642治疗组(n=24),根据给药时间不同,HOE642治疗组又分为:组Ⅱ(n=8)、组Ⅲ(n=8)和组Ⅳ(n=8).所有心脏均37℃全心缺血60min,再灌注60 min.组Ⅱ心脏停跳前采用HOE642预处理15 min;组Ⅲ在St.Thomas停跳液中加入HOE642;组Ⅳ于再灌注最初15 min内的KH缓冲液中加入HOE642.测定再灌注期左室发展压(LVDP)、最大收缩变化率(+dp/dtmax)、最大舒张变化率(-dp/dtmax)及冠脉流量(CAF);测定心肌细胞内三磷酸腺苷(ATP)、丙二醛(MDA)及心肌含水量(WC);并用透射电镜观察心肌细胞超微结构改变.结果 HOE642各治疗组LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、CAF恢复率及ATP含量明显高于对照组(P＜0.05),MDA、心肌含水量明显低于对照组(P＜0.05).HOE642治疗组之间,组Ⅳ再灌注前15 min时+dp/dtmax、-dp/dtmax恢复率低于组Ⅱ和组Ⅲ(P＜0.05),而60min时CAF恢复率高于组Ⅱ和组Ⅲ(P＜0.05);组ⅡATP高于组Ⅲ和组Ⅳ(P＜0.05),其余指标差异无统计学意义(P＞0.05).超微结构显示,HOE642治疗能减轻心肌细胞损伤;而HOE642治疗组间,组Ⅳ损伤程度重于组Ⅱ和组Ⅲ.结论 缺血/再灌注不同阶段使用HOE642都能减轻未成熟心肌缺血再灌注损伤,而缺血前使用更利于心脏功能恢复、减少心肌损伤.
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