【摘 要】
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目的 基于AKT/GSK3-β/SNAIL通路探讨黄芪甲苷对心力衰竭(Heart Failure,HF)心肌纤维化小鼠的保护作用.方法 将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪甲苷组(80 mg·kg-1)、曲西瑞宾组(1 mg· kg-1,AKT抑制剂)及黄芪甲苷(80 mg· kg-1) +SC79(5 mg· kg-1,AKT激动剂)组,每组8只.采用主动脉弓缩窄术复制心力衰竭小鼠模型.模型复制前,曲西瑞宾组给予腹腔注射给药,每日1次,连续1周;模型复制成功后,黄芪甲苷组给予灌
【机 构】
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广州中医药大学第一附属医院,广州中医药大学岭南医学研究中心,广东广州510405;深圳市中西医结合医院,广东深圳518000
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目的 基于AKT/GSK3-β/SNAIL通路探讨黄芪甲苷对心力衰竭(Heart Failure,HF)心肌纤维化小鼠的保护作用.方法 将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪甲苷组(80 mg·kg-1)、曲西瑞宾组(1 mg· kg-1,AKT抑制剂)及黄芪甲苷(80 mg· kg-1) +SC79(5 mg· kg-1,AKT激动剂)组,每组8只.采用主动脉弓缩窄术复制心力衰竭小鼠模型.模型复制前,曲西瑞宾组给予腹腔注射给药,每日1次,连续1周;模型复制成功后,黄芪甲苷组给予灌胃给药,每日1次,连续4周;黄芪甲苷+SC79组采用腹腔注射联合灌胃给药,模型复制前腹腔注射SC79(5 mg·kg-1)每日1次,连续1周,模型复制成功后以黄芪甲苷(80 mg·kg-1)灌胃,每日1次,连续4周.采用心脏彩超检测小鼠心功能,采集左心室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS);采用Masson染色法检测小鼠心肌组织纤维化情况;采用天狼星红染色法检测小鼠血管及间质内胶原纤维沉积情况;采用Western Blot法检测小鼠心脏组织CD31、α-SMA、AKT、GSK3-β、pGSK3-β、SNAIL蛋白表达情况.结果 与假手术组比较,模型组小鼠的LVEF、LVFS水平显著降低(P＜0.01),心肌纤维化面积显著增加(P＜0.01),血管周围及间质的胶原纤维沉积显著增加(P＜0.01),CD31蛋白表达水平明显下降(P＜0.05),α-SMA、AKT、GSK3-β、pGSK3-1β、SNAIL蛋白表达水平明显升高(P＜0.05).与模型组比较,黄芪甲苷组和曲西瑞宾组的上述各项检测指标均得到明显逆转(P＜ 0.05,P＜0.01),黄芪甲苷+SC79组的指标变化均不明显(P＞0.05).结论 黄芪甲苷可能通过AKT/GSK3-β/SNAIL通路抑制内皮间质转化,从而抑制心肌纤维化,改善心力衰竭.
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