【摘 要】
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目的 探讨线粒体融合素2(mitofusin 2,Mfn 2)基因蛋白激酶A(PKA)磷酸化位点突变体对大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生的影响.方法 建立大鼠颈动脉球囊损伤模型,感染组分别以携带
【机 构】
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华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科
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目的 探讨线粒体融合素2(mitofusin 2,Mfn 2)基因蛋白激酶A(PKA)磷酸化位点突变体对大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生的影响.方法 建立大鼠颈动脉球囊损伤模型,感染组分别以携带全长Mfn2基因的重组腺病毒(Adv-Mfn2)、携带不同Mfn2基因突变体的重组腺病毒(Adv-Mfn2-S442A,Adv-Mfn2-S442D)和仅含有半乳糖苷酶基因的对照腺病毒(Adv-LacZ)感染损伤的颈总动脉段,以磷酸盐缓冲液(PBS)作为未感染对照组,同时以假手术组作为正常对照组.术后14 d取材,采用HE染色、Image-Pro plus图像分析系统进行形态学分析,同时,应用免疫组化检测Mfn2蛋白和细胞增殖核抗原(PCNA)表达,应用方差分析和Dunnett-t检验行统计学分析.结果 术后14 d,免疫组化证实Adv-Mfn2、Adv-Mfn2-S442A、Adv-Mfn2-S442D组Mfn2总蛋白表达水平明显增加;HE染色和PCNA染色结果显示,Adv-Mfn2组、Adv-Mfn2-S442A组内膜/中膜面积比(I/M)和PCNA阳性细胞率明显低于Control组(P＜0.01);与Adv-Mfn2组相比,Adv-Mfn2-S442A组I/M值和PCNA阳性细胞率更低(P＜0.01);Aay-LdacZ组和Adv-Mfn2-S442D组与Control组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 高表达Mfn2基因可抑制大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生,且Mfn2基因突变体Mfn2-S442A抑制作用更强,而Mfn2-S442D则无抑制作用.
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