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目的
明确一家系中两例智力低下患者的遗传学病因，并分析其与临床表型的关系。
方法应用常规染色体G显带分析患者的核型，之后应用单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)微阵列芯片检测潜在的染色体微缺失和微重复，同时采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)验证芯片检测的结果。
结果染色体核型分析表明先证者及其叔叔均正常。SNP微阵列芯片分析表明先证者染色体16p13.3区存在1.147 Mb的缺失，19q13.42-q13.43区存在2.948 Mb的重复，分子核型为46，XY，16p13.3(85 880-1 233 819)×1，19q13.42-13.43(56 008 597-58 956 816)×3。FISH分析表明两例患者异常的16号染色体短臂末端均为19号染色体长臂末端。两例患者的父亲均为16p和19q末端隐匿平衡易位携带者。患者存在由t(16；19)形成的der(16)衍生染色体，导致16p末端单体及19q末端三体，该异常源自t(16；19)平衡易位父亲生殖细胞形成时发生的染色体异常。先证者的主要表现包括智力低下、言语少、面容特殊(眼距稍宽、眼裂向下、鼻梁低、门牙外呲、缝隙大)，其叔叔表型略轻，主要表现为智力低下。先证者父母表型均正常。
结论此家系中两例患者均继承了来自父亲的一条衍生16号染色体，导致16p13.3微缺失和19q13.4微重复，二者可能是导致智力低下的原因。染色体末端同时存在缺失和重复往往提示亚端粒区重组，SNP微阵列芯片分析结合FISH检测能够精确分析染色体的拷贝数变异，同时明确染色体结构异常的来源，有助于再发风险评估和产前诊断。