建立创伤后尿道狭窄、尿道狭窄行激光内切开新西兰兔动物模型，观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对激光内切开治疗兔尿道狭窄的干预作用。
方法利用显微外科技术建立兔尿道创伤、钬激光尿道内切开治疗尿道狭窄动物模型，分为5组：假手术组、手术组＋尿道黏膜下注射生理盐水、手术组＋尿道黏膜下注射法舒地尔(3、10、30 mg/kg)，术后3个月逆行尿道造影测量狭窄直径。取兔尿道瘢痕组织观察组织改变、成纤维细胞形态及定位、Van Gieson染色胶原纤维定量分析，并取其成纤维细胞传代培养，分为8组，分别加入法舒地尔(0、12.5、25.0、50.0 μmol/L)、法舒地尔(0、12.5、25.0、50.0 μmol/L)＋转化生长因子-β1(TGF-β1)(10 ng/ml)，噻唑蓝(MTT)检测各组细胞活力，Western blot检测各组Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)和Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)、Rho相关蛋白激酶(ROCK)的表达。
结果法舒地尔显著减少激光内切开治疗兔尿道狭窄的复发，术后3个月各组尿道狭窄的直径分别为(2.26±1.21)、(5.57±1.13)、(6.61±1.03)、(7.59±1.39)、(8.18±1.22) mm，且与假手术组及模型组比较差异有统计学意义(F＝49.207，P＝0.000；F＝7.010，P＝0.001)。各组尿道瘢痕胶原纤维面密度(AA)分别为：50.67±6.73、48.51±6.58、42.11±8.10、38.52±4.98、33.41±7.10，且与假手术组及模型组比较差异有统计学意义(F＝10.172，P＝0.000；F＝9.221，P＝0.000)，随着尿道黏膜下注射法舒地尔剂量的增加，含量逐渐降低。各组成纤维细胞随着法舒地尔的加入，其增殖活力减弱，无TGF-β1组法舒地尔作用24 h抑制率分别为0、0.208 8±0.012 5、0.364 0±0.012 4、0.520 3±0.015 6(F＝47.117，P＝0.000)；作用72 h抑制率分别为0、0.244 2±0.013 4、0.396 5±0.010 9、0.556 8±0.011 1(F＝53.069，P＝0.000)；TGF-β1作用组法舒地尔作用24 h抑制率分别为0、0.117 6±0.013 8、0.294 1±0.014 5、0.431 4±0.013 7(F＝55.341，P＝0.000)；作用72 h抑制率分别为0、0.150 2±0.013 5、0.322 9±0.010 3、0.459 6±0.010 9(F＝61.217，P＝0.001)。ROCK、COLⅠ和COLⅢ蛋白表达合成降低，且呈剂量依赖性。ROCK蛋白各组相对表达量分别为：0.398±0.011、0.317±0.017、0.254±0.032、0.178±0.057、0.549±0.024、0.469±0.033、0.381±0.027、0.264±0.014(F＝11.318，P＝0.000)；COLⅠ在各组中的相对表达量分别为：0.509±0.036、0.415±0.025、0.337±0.046、0.227±0.037、0.872±0.044、0.704±0.021、0.582±0.019、0.425±0.023(F＝9.715，P＝0.000)；COLⅢ在各组中的相对表达量分别为：0.387±0.019、0.301±0.010、0.230±0.033、0.116±0.015、0.507±0.042、0.404±0.023、0.339±0.036、0.240±0.026(F＝13.657，P＝0.000)。
结论法舒地尔可以通过阻滞Rho/ROCK通路激活，进而抑制TGF-β1诱导的兔尿道瘢痕细胞增殖、胶原纤维合成，减少激光内切开治疗兔尿道狭窄的复发。