【摘 要】
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目的 研究组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂JNJ-26481585的抗食管癌活性及其分子机制。方法 使用溶剂对照和浓度梯度的JNJ-26481585作用于食管癌细胞株TE-1,采用MTT法和克隆形成实
【机 构】
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四川省医学科学院·,四川省人民医院药学部,电子科技大学附属医院·,四川省人民医院个体化药物治疗四川省重点实验室
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(No 81702286)
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目的 研究组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂JNJ-26481585的抗食管癌活性及其分子机制。方法 使用溶剂对照和浓度梯度的JNJ-26481585作用于食管癌细胞株TE-1,采用MTT法和克隆形成实验检测处理后的细胞活力; Ed U染色检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞周期和凋亡;划痕和Transwell侵袭实验检测JNJ-26481585的抗转移活性; Western blot实验检测JNJ-26481585对食管癌生长相关信号通路的影响。结果 JNJ-26481585在较低浓度即可有效抑制TE-1细胞的活力、克隆形成和增殖,诱导细胞G2/M期阻滞和凋亡,同时可抑制细胞迁移和侵袭的活性。Western blot实验结果显示,JNJ-26481585可明显提升TE-1细胞中p21蛋白表达水平,并有效抑制PI3K/m TOR和MAPK通路中的关键蛋白Akt、ERK的磷酸化。结论 HDAC抑制剂JNJ-26481585可通过上调细胞周期抑制剂p21表达,以及抑制Akt/m TOR、ERK信号通路,发挥抗食管癌作用。
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