NF-κB抑制剂通过逆转LPS诱导的BMPRⅡ下调改善肺血管重构

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动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的发生、发展与骨形态发生蛋白受体Ⅱ型(bone morphogeneticprotein receptor type Ⅱ,BMPRⅡ)编码基因的遗传突变和核因子κB (nuclear factor κB,NF-κB)通路介导的炎症反应密切相关.本文旨在研究NF-κB通路抑制剂对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的肺动脉内皮细胞损伤的作用.用1 μg/mL的LPS处理人肺动脉内皮细胞,用免疫印迹和qPCR检测BMPRⅡ和白介素8(interleukin-8,IL-8)的表达水平.腹腔注射野百合碱(monocro-taline,MCT)建立大鼠PAH模型,用免疫荧光染色法检测肺动脉内皮细胞BMPRⅡ和IL-8的表达情况,检测模型大鼠心脏血流动力学变化和肺血管重构情况.结果 显示,LPS可引起人肺动脉内皮细胞BMPRⅡ的表达下调和IL-8的表达上调,NF-κB抑制剂BAY 11-7082(10 μmol/L)可逆转LPS的作用.在MCT-PAH大鼠模型中,肺动脉内皮细胞BMPRⅡ表达下调,IL-8表达上调,右心室/(左心室+室间隔)重量比值[weight ratio of right ventricle to left ventricle plus septum,RV/(LV+S)]和右心室收缩压(rightventricular systolic pressure, RVSP)显著升高,心输出量(cardiac output, CO)和三尖瓣环收缩期位移(tricuspid annular plane systolicexcursion,TAPSE)明显降低,肺血管壁明显增厚,连续21天腹腔注射BAY11-7082(5 mg/kg)可逆转上述变化.以上结果提示,LPS通过NF-κB信号通路下调BMPRⅡ的表达水平,促进PAH的发生、发展,因此NF-κB信号通路可作为PAH潜在治疗靶点.
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