新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂1．取代的喹啉衍生物

• 作 者: 蒋巡天 许天林 等
• 机 构: 中国药科大学新药研究中心
• 出 处: 中国药学：英文版
• 发表日期: 1999年3期
• 关键词: 非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 取代 喹淋衍生物 构效关系

本文设计、合成了一系列喹淋衍生物（Ⅰ-Ⅲ），并检测了它们的血管紧张素II受体拮抗活性，以ZD－8731（pA2=8.4)为先导化合物，用生物电子等排的N－苯基吡咯羧酸，N－苯基吡咯四氮唑和苯氧基苯乙酸代替ZD－8731的联苯四氮唑获得化合物（I），（Ⅱ）和（Ⅲ），结果这些结构变化有损于活性。在离体试验中（兔胸主动脉环），所有的化合物均显示了竞争性拮抗活性。这三类化合物的活性最高者分别为（Id)(pA2值为6．8），（IIa)(pA2值为7．7）和（Ⅲc)(pA2)值为7．7，活性分别比ZD－8731低40