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目的 探讨脊髓背角细胞外信号调节激酶(ERK)的激活在大鼠神经病理性疼痛诱发和维持中的作用.方法 雄性SD大鼠,体重200～300 g.本研究分多剂量给药和单剂量给药两部分,均进行行为学实验和脊髓背角磷酸化ERK(p-ERK)表达检测.实验一 48只鞘内置管大鼠随机分6组(n=8):假手术+生理盐水(NS)组(S组)、慢性压迫性损伤(CCI)+NS组(C组)、CCI+5%二甲亚砜(DMSO)组(D组)、CCI+错义寡核苷酸10 μg组(M组)、CCI+U0126 5 μg组(U组)、CCI+反义寡核苷酸组10 μg组(A组).鞘内给药后记录大鼠机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).实验二 48只鞘内置管大鼠随机分3组(n=16),自CCI术前1 d至术后3 d分别注射NS(G1组)、U0126 5 μg(G2组)或ERK反义寡核苷酸10 μg(G3组),假手术大鼠4只为阴性对照组,检测脊髓p-ERK的表达.实验三 CCI术后5 d大鼠40只随机分5组(n=8):CCI+5%DMSO组(D组)、CCI+U0126 O.2 μg组(U0.2组)、CCI+U0126 O.5 μg组(U0.5组)、CCI+U0126 1 μg组(U1组)、CCI+U0126 5 μg组(U5组),假手术大鼠8只注射5%DMSO(S组)为阴性对照组,记录MWT和TWL;实验四另选CCI术后5 d大鼠20只为实验组,鞘内注射U0126 5 μg,假手术5 d大鼠(阴性对照组)与CCI术后5 d大鼠(阳性对照组)各4只,鞘内注射5%DMSO 0.5 h后取材,检测脊髓p-ERK的表达.结果 实验一与C组比较,U组与A组MWT和TWL升高,作用持续至术后13 d;实验二与G1组比较,G2组与G3组术后3、5 d胞浆p-ERK2表达以及术后3、5、10 d胞核p-ERK1与p-ERK2表达降低;实验三与D组比较,U0.5组给药后MWT和TWL升高,其作用分别持续至鞘内给药后6 h和2 h;与U0.2组比较,MWT:U0.5组鞘内给药后0.5、2、6 h、U1组给药后O.5、2、6、12 h、U5组鞘内给药后0.5、2、6、12、24 h升高,TWL:U1组鞘内给药后12 h、U5组鞘内给药后0.5、6、12、24 h升高;与U0.5组比较,U5组MWT鞘内给药后0.5、12、24 h和TWL鞘内给药后0.5、12 h升高;实验四与阴性对照组比较,实验组鞘内注射U0126 5 μg后O.5 h胞浆与胞核p-ERK1和p-ERK2表达下降,与实验组O.5 h比较,实验组胞浆p-ERK1于6、12、24 h升高,胞核p-ERK1于2、6、12、24 h升高,胞浆与胞核p-ERK2于6、12、24 h均升高(P＜0.05).结论 脊髓背角ERK激活参与了大鼠神经病理性疼痛的诱发和维持过程.