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目的探讨4种miRNAs(miRNA-122、miRNA-192、miRNA-193及miRNA-125b1)在异烟肼致大鼠肝损伤的表达水平变化。方法 SD大鼠随机分为实验组48只和对照组8只。实验组给予异烟肼55 mg·kg-1·d-1,连续灌胃3,7,10,14,21,28 d,对照组给予等容积蒸馏水。肝组织经苏木精-伊红(HE)染色观察病理改变;测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性;实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测肝组织4种miRNAs表达水平。结果随着给药时间延长,miRNA-122、miRNA-192及miRNA-125b1表达水平整体下调(均P<0.01),均在3 d明显下降(均P<0.01);miRNA-193表达水平整体上调(P<0.01),10 d上调明显(P<0.05)。肝组织病理变化7 d出现肝损伤。血浆ALT、AST水平整体上调(均P<0.01),均在10 d上调明显(P<0.05)。miRNA-122、miRNA-192、miRNA-125b1发生低表达时间均早于ALT、AST及病理变化,均与ALT、AST存在线性相关(均P<0.05),且4种miRNAs表达之间也存在线性相关(均P<0.05)。结论miRNA-122、miRNA-192及miRNA-125b1发生异常低表达的时间均早于ALT、AST,可能是异烟肼致肝损伤的早期预警指标。