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目的 探讨基质金属蛋白酶抑制剂4(TIMP-4)在皮肤恶性黑素瘤(CMM)中的表达及其与肿瘤增殖、侵袭和转移的相关性.方法 应用蛋白免疫印迹方法分析5例CMM和瘤旁组织及3例色素痣组织中TIMP-4蛋白表达差异.应用免疫组化法检测TIMP-4在43例CMM和51例色素痣组织中的表达,并分析其与临床病理特征、Ki-67、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)及黑素瘤表面标志物CD63表达的相关性.免疫组化法检测Ki-67、MMP-2、VEGF和CD63表达.结果 Western印迹结果提示,5例CMM组织中4例TIMP-4表达高于瘤旁组织和3例色素痣组织.免疫组化分析结果,TIMP-4在43例CMM和51例色素痣中分别有37例和10例阳性,阳性率分别为86.04％和19.6％,两组差异有统计学意义(x2=31.55,P＜ 0.05).TIMP-4表达水平与CMM的进展呈正相关(rs=0.309,P＜ 0.05),随着肿瘤从原位到侵袭性再发展到转移性,TIMP-4表达水平呈升高趋势.CMM中TIMP-4表达与临床分期、肿瘤厚度、Clark分级、溃疡与否等预后变量无显著相关性,与Ki-67亦无显著相关,但TIMP-4表达与VEGF表达呈正相关(rs＝0.345,P＜ 0.05);CMM中MMP-2阳性组TIMP-4的表达明显高于MMP-2阴性组(P＜0.01)；此外,TIMP-4表达与CD63表达呈正相关(rs=0.555,P＜ 0.01).结论 TIMP-4在CMM中呈高表达,可能参与CMM的发生及发展,尤其与其转移及血管生成密切相关。