人参皂苷Rg1调控miR-153/Nrf2/HO-1减轻肌萎缩侧索硬化模型小鼠损伤

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本文主要通过肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)模型小鼠(SOD1 G93A)研究人参皂苷Rg1对ALS病程及病理的影响,并对其作用机制进行分析。通过体重及生存率监测小鼠病程,转棒实验测试小鼠肌肉运动协调能力,甲苯胺蓝染色及免疫荧光检测小鼠脊髓运动神经元及小胶质细胞改变,Western blot检测氧化应激相关蛋白Nrf2等的表达,并对其及相关mi RNA进行干预,验证Rg1的作用及相关机制。结果显示20 mg·kg-1 ·d-1 Rg1可明显延缓ALS小鼠病程,改善其运动症状,减少脊髓运动神经元丢失并抑制小胶质细胞激活。进一步研究发现Rg1通过抑制ALS小鼠脊髓mi R-1 53表达,解除其对Nrf2转录后抑制,使其表达明显上调,进而激活HO-1 抗氧化信号通路。本研究表明Rg1通过调节miR-1 53/Nrf2/HO-1 抗氧化损伤,对ALS小鼠发挥神经保护作用,为将Rg1开发为有效的ALS治疗药物提供理论依据。
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