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目的
探讨脊髓小胶质细胞CX3CR1/ERK5信号通路在神经病理性疼痛中的作用。
方法建立脊神经结扎（SNL）疼痛模型，检测大鼠脊髓p-ERK5表达的改变及其表达的细胞类型。鞘内注射ERK5反义寡核苷酸，观察抑制脊髓ERK5表达对SNL大鼠PWT与TWL的影响，以确定ERK5在神经病理性疼痛中的作用。SNL大鼠鞘内注射CX3CR1中和抗体，观察阻断该受体对ERK5活化的影响；鞘内注射CX3CR1的配体CX3CL1，观察CX3CL1能否激活脊髓小胶质细胞和ERK5，以及预先抑制ERK5表达能否逆转CX3CL1的作用，以判定神经病理性疼痛条件下CX3CR1对ERK5的调节作用。
结果与假手术组相比，SNL大鼠术后脊髓p-ERK5免疫反应阳性细胞表达增加（61.75±11.52比2.2±0.12； 58.01±10.45比1.1±0.11）（P<0.05），荧光双标结果表明p-ERK5主要表达于小胶质细胞。抑制脊髓ERK5表达有效缓解SNL所致的热（13.48±2.0）s比（18.0±3.7）s；（11.6±2.3）s比（17.7±1.4）s（P<0.05）与机械（15.42±3.46）g比（22.7±3.2）g；（13.6±2.9）g比（21.4±4.1）g痛敏（P<0.05）。与对照组相比，阻断CX3CR1可有效减少SNL大鼠脊髓ERK5的活化（30±9）比（58±12）；（50±12）比（36±4）（P<0.05）。抑制脊髓ERK5的表达缓解鞘内注射CX3CL1所致痛觉过敏与小胶质细胞活化。
结论在神经病理性疼痛条件下，CX3CL1/CX3CR1通过激活脊髓小胶质细胞ERK5，调节脊髓小胶质细胞的活化，该通路参与了脊髓疼痛信号的转导过程。