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目的探讨人脐带间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)外泌体对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护作用及机制。方法 SD大鼠90只随机分为实验组、模型组和对照组各30只。实验组和模型组腹腔内注射内毒素3mg/kg诱导急性肺损伤模型,对照组腹腔内注射等量生理盐水。建模后2h,实验组经尾静脉注射0.1mL人脐带MSC外泌体稀释液(含脐带MSC外泌体30μL),模型组、对照组经尾静脉注射等量生理盐水。建模后1、3、7d3组各处死10只大鼠,左肺行HE染色观察肺组织病理变化,右肺组织采用Western blot法测定肺组织磷酸化氨基末端蛋白激酶(phosphorylated amino terminal protein kinase,p-JNK)、磷酸化P38(phosphorylated P38,p-P38)、磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)蛋白相对表达量;建模3d时处死大鼠后取眼球血,采用ELISA法测定血清白细胞介素(interleukin,IL)-10、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-1β水平。结果实验组和模型组均出现肺损伤表现,建模后3d肺损伤程度最严重,实验组各时间点肺损伤程度均较模型组轻;对照组肺组织无明显变化;建模后1、3、7d,模型组大鼠肺损伤严重度评分(10.02±2.65、16.76±3.65、7.24±2.78)高于实验组(5.69±1.98、7.35±2.12、3.14±0.99)和对照组(3.01±0.38、3.12±0.26、3.05±0.31),实验组高于对照组(P<0.05);实验组和模型组建模后3d肺损伤严重度评分均高于建模后1、7d(P<0.05);建模后3d,实验组和模型组血清IL-10[(3.18±0.46)、(1.67±0.35)μg/L]、IL-6[(3.26±0.32)、(6.79±0.15)μg/L]、TNF-α[(0.58±0.05)、(0.97±0.09)μg/L]、IL-1β[(0.12±0.08)、(0.25±0.10)μg/L]水平均高于对照组[(0.12±0.01)、(0.56±0.08)、(0.02±0.00)、(0.01±0.00)μg/L](P<0.05),实验组血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平低于模型组,血清IL-10水平高于模型组(P<0.05);建模后3d,实验组和模型组大鼠肺组织p-JNK(0.89±0.21、1.42±0.14)、p-P38(0.93±0.31、1.75±0.42)、p-ERK蛋白(1.21±0.37、1.88±0.54)水平均高于对照组(0.43±0.07、0.41±0.09、0.52±0.11)(P<0.05),实验组大鼠低于模型组(P<0.05)。结论人脐带MSC外泌体对内毒素诱导急性肺损伤大鼠有保护作用,其机制可能与人脐带MSCs外泌体抑制丝裂原活化蛋白激酶磷酸化有关。