目的探讨重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue plasminogen activator．rt-PA）静脉溶栓对脑缺血大鼠血脑屏障（blood-brainbarrier，BBB）通透性及基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）-2和MMP-9活性及表达的影响。方法46只健康雄性sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组（n=10）、大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）组（n=18）和rt-PA溶栓组（n=18）。采用自体血栓栓塞法制作MCAO模型。假手术组不注入血栓栓子，MCAO组仅制作MCAO，rt-PA溶栓组在MCAO后3h给予rt-PA静脉溶栓。2,3，5-氯化三苯基四氮唑染色法检测脑梗死体积。伊文思蓝渗出法检测BBB通透性。分别采用明胶酶谱法和蛋白质印迹法检测脑组织MMP-2和MMP-9活性和表达。对各组神经功能评分、脑梗死体积、出血评分、BBB通透性以及MMP-2和MMP-9活性和表达情况进行比较。结果rt-PA溶栓组神经功能较MCAO组显著改善，脑梗死体积也显著缩小（t=7．365，P=0．005），但出血评分（t=-3．286，P=0．017）和BBB通透性（t=-3．947，P=0．029）均显著增加。假手术组MMP-2和MMP-9活性和表达水平均较低，MCAO组MMP-2（t=-45．121，P=0．000；t=-11．624，P=0．000）和MMP-9（t=-71．849，P=0．000；t=-8．992，P=0．000）活性和表达均显著性增高和上调，而rt-PA溶栓组MMP．2（t=-28．792，P=0．000；t=-3．809，P=0．013）和MMP-9（t=-53．506，P=0．000；t=-2．640，P=0．046）活性和表达较MCAO组显著性增高和上调。结论rt-PA静脉溶栓治疗后BBB通透性增加，MMP-2和MMP-9活性和表达增高和上调。MMP-2和MMP-9可能参与了BBB通透性增加，从而诱发脑缺血大鼠rt-PA静脉溶栓治疗后的出血性转化。
rt-PA静脉溶栓对脑缺血大鼠血脑屏障通透性及MMP-2、MMP-9活性和表达的影响
【摘 要】
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目的探讨重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue plasminogen activator．rt-PA）静脉溶栓对脑缺血大鼠血脑屏障（blood-brainbarrier，BBB）通透性及基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）-2和MMP-9活性及表达的影响。方法46只健康雄性sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组（n=10）
【机 构】
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南京医科大学第一附属医院老年医学科,210029,南京医科大学第一附属医院老年医学科,210029,南京医科大学第一附属医院老年医学科,210029,南京医科大学第一附属医院老年医学科,210029,
【发表日期】
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2012年20期
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