,Salvicine,a novel topoisomerase Ⅱ inhibitor, exerts its potent anticancer activity by ROS generatio

来源 :中国药理学报(英文版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:tinnawang
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Salvicine is a novel diterpenoid quinone compound obtained by structural modi-fication of a natural product lead isolated from a Chinese herb with potent growth inhibitory activity against a wide spectrum of human tumor cells in vitro and in mice bearing human tumor xenografts. Salvicine has also been found to have a profound cytotoxic effect on multidrug-resisitant (MDR) cells. Moreover, Salvicine significantly reduced the lung metastatic foci of MDA-MB-435 orthotopic xenograft. Recent studies demonstrated that salvicine is a novel non-intercalativetopoisomerase Ⅱ (Topo Ⅱ) poison by binding to the ATPase domain, promoting DNA-Topo Ⅱ binding and inhibiting Topo Ⅱ-mediated DNA relegation and ATP hydrolysis. Further studies have indicated that salcivine-elicited ROS plays a central role in salvicine-induced cellular response including Topo II inhibition,DNA damage, circumventing MDR and tumor cell adhesion inhibition.
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