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[摘要] 目的 探讨培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效。 方法 选择2012年1月～2014年12月我院住院治疗的非小细胞肺癌患者72例，所有患者均经病理学诊断，其中腺癌32例，鳞癌28例，其他12例。全部患者随机分为治疗组（培美曲塞联合顺铂治疗）和对照组（吉西他滨联合顺铂治疗），每组各36例，比较两组治疗4个周期后的总有效率、疾病空置率、毒副反应情况。 结果 治疗组总有效率为41.67%，对照组总有效率为38.89%，两组疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组疾病的总控制率达94.44%，2例病灶增大≥25%，对照组疾病的总控制率达83.33%，5例病灶增大≥25%，1例出现新的病灶。治疗组疾病的总控制率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组出现白细胞减少17例、血红蛋白减少16例、血小板减少14例、恶心呕吐9例、便秘6例、脱发9例、肝肾功能异常2例，对照组出现白细胞减少19例、血红蛋白减少15例、血小板减少13例、恶心呕吐19例、便秘16例、脱发7例、肝肾功能异常3例。治疗组出现恶心呕吐、便秘比率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。但两组在骨髓抑制以及其他毒副反应方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效较好，毒副作用少，安全性好，值得广泛推广和应用。
[关键词] 非小细胞肺癌；培美曲塞；联合；顺铂；毒副反应
[中图分类号] R730.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）20-0054-04
The efficacy of pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of non small cell lung cancer
CHEN Fangfang1 CHEN Songkuan2
1.Department of Oncology， Hangzhou Normal University Affiliated Hospital， Hangzhou 310000， China； 2.Department of Radiology， Zhejiang Provincial Tongde Hospital， Hangzhou 310012， China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy of pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of non small cell lung cancer. Methods 72 patients with non small cell lung cancer from 2012 January to December 2014 in our hospital were collected， all patients werediagnosed by pathology， including 32 cases of adenocarcinoma， 28 cases of squamous cell carcinoma， other 12 cases. All the patients were divided into treatment group（pemetrexed plus cisplatin） and control group （gemcitabine plus cisplatin treatment）， 36 cases in each group， after 4 cycles of treatment， the total effective rate of the disease， the vacancy rate， side reaction were compared between two groups. Results The total effective rate of treatment group was 41.67%， total effective rate in control group was 38.89%， the difference was not statistically significant （P>0.05）， total control of disease rate in the treatment group was 94.44%， 2 cases were increased more than 25%， the total control of disease rate was 83.33%， the lesions of 5 cases increase more than 25%， 1 cases of the emergence of new lesions. The treatment groupthe total control rate of disease was significantly higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The treatment group 17 cases with leukopenia， hemoglobindecreased in 16 cases， 14 cases of thrombocytopenia， 9 cases of nausea and vomiting in 6 cases， 9 cases with hair loss， abnormal function of the liver and kidney in 2 cases， the controlgroup 19 cases with leukopenia， hemoglobin decreased in 15 cases， 13 cases of thrombocytopenia， nausea and vomiting in 19 cases， 16 patients with hair loss， constipation in 7 cases， 3 cases of abnormal liver function. Nausea and vomiting， constipation， the ratio of the treatment group was significantly lower than the control group， the difference was significant（P<0.05）. But the two groups in bone marrow depression and other adverse reactions compared， there was no significant difference（P>0.05）. Conclusion The effect of pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of non small cell lung cancer is better， less side effects， good safety， and is worthy of popularization and application. [Key words] Non small cell lung cancer； Pemetrexed； Joint； Cisplatin； Toxicity
肺癌是呼吸系统较常见的恶性肿瘤之一，死亡率居癌症首位[1]。非小细胞肺癌（non-small-celllungcancer，NSCLC）在临床确诊时约2/3已处于中晚期，失去了手术根治的机会[2]，目前以化疗为主的综合疗法为晚期NSCLC的主要治疗方法，以铂类为主的联合方案疗效确切，改善患者的预后，延长患者的生存期，但仍存在患者耐受性差，易出现骨髓抑制、胃肠道等不良发应[3]。因此，选择高效低毒的化疗药物治疗非小细胞肺癌成为临床一直研究的热点。培美曲塞是一种新型多靶点抗代谢类抗肿瘤药物，在临床应用中具有广谱抗瘤活性和确切的疗效[4]。2012年1月～2014年12月，我院应用培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌36例，效果较好，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年1月～2014年12月的我院住院治疗的非小细胞肺癌患者72例，所有患者均经病理学诊断，其中腺癌32例，鳞癌28例，其他12例。全部患者分为治疗组和对照组，每组各36例。其中治疗组中男23例，女13例。年龄49～69岁，平均（58.3±6.5）岁；TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期16例。对照组中男21例，女15例，年龄45～70岁，平均（59.1±5.3）岁；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期15例。两组病例的性别、年龄、病程、临床表现、卡氏评分、肿瘤分期及病理分型等资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组患者的一般资料比较见表1。
表1 两组患者的一般资料比较
1.2 纳入标准
符合AJCC（美国癌症联合委员会）中关于Ⅲ期b期和Ⅳ期的非小细胞肺癌诊断标准，患者均为首次化疗治疗且预计生存超过半年，均能按医嘱接受治疗和愿意接受随访者。
1.3 排除标准
排除严重的内脏器官衰竭（肾脏、肝脏等）、心电图异常和骨髓造血功能异常者。
1.4 治疗方法
对照组：吉西他滨1000 mg/m2，第1天、第8天、第l5天静滴；顺铂75 mg/m2，第1～3天静滴，顺铂在吉西他滨后应用。治疗组：予培美曲塞500 mg/m2用0.9%NaCl注射液20 mL溶解后滴注，第1天；在培美曲塞给药结束后30 min后予顺铂75 mg/m2第1～3天静滴。首次给药前7 d开始服用叶酸，一直在末次给药后3周后可停服。两组均以21 d为1个周期，停药1周后继续下一个周期治疗，每2个周期进行1次肿瘤的影像学检查，共治疗4个周期。化疗前后均使用止吐药，盐酸昂丹司琼及护肝药等预防胃肠道反应和肝损伤，同时予以水化、碱化尿液。
1.5 疗效判定标准
根据WHO对实体瘤的疗效评价标准（RECIST）分为以下：完全缓解（CR）：病灶完全消失；部分缓解（PR）：病灶缩小≥50%，但未完全消失；疾病稳定（SD）：病灶缩小>50%或增大≤25%；疾病进展（PD）：病灶增大≥25%或出现新的病灶。疾病的总有效率：CR PR；疾病的总控制率：CR PR SD[5]。化疗的毒副反应分级采用世界卫生组织评价标准[6]，毒副反应分为0～Ⅳ度。所有患者治疗期间每周复查血常规2次，对胃肠道反应，Ⅲ～Ⅳ度的骨髓抑制等予以对症处理。
1.6 统计学方法
采用SPSS13.0统计学软件进行数据处理，计量资料组间对比采用进行t检验，计数资料组间对比采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗4个周期后疗效及疾病的总控制率比较
两组临床总有效率比较显示：治疗组总有效率为41.67%，对照组总有效率为38.89%，两组疗效组比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗组疾病的总控制率达94.44%，2例病灶增大≥25%，对照组疾病的总控制率达83.33%，5例病灶增大≥25%，1例出现新的病灶。治疗组疾病的总控制率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 两组毒副反应情况比较
两组患者的主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害。治疗组出现白细胞减少17例、血红蛋白减少16例、血小板减少14例、恶心呕吐9例、便秘6例、脱发9例、肝肾功能异常2例；对照组出现白细胞减少19例、血红蛋白减少15例、血小板减少13例、恶心呕吐19例、便秘16例、脱发7例、肝肾功能异常3例。治疗组出现恶心呕吐、便秘比率显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。但两组在骨髓抑制以及其他毒副反应方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3 讨论
非小细胞肺癌是一种常见的肺癌，晚期患者主要以体重减轻、食欲下降、疲乏等为主要表现，以及咳嗽、咯血、呼吸困难等局部症状[7]。对于确诊时即晚期的NSCLC患者，其已经失去手术机会，化疗为主要的治疗方法，以铂类为基础的联合化疗是安全有效的二线化疗药物[8]。顺铂属于周期非特异性药物，被认为是治疗多种实体瘤的一线用药，是目前治疗非小细胞癌的常用联合药物。其通过解离成分中的氯，与DNA上的鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶连接，感染DNA的复制，从而破坏DNA的结构与功能[9]。培美曲塞（Pemetrexed，Peur）是近年来发现的一种新型多靶点抗叶酸细胞毒药物，其通过叶酸载体进入细胞内，经过同时高效的抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，直接抑制嘧啶和嘌呤的合成，进而抑制DNA和RNA合成，达到控制肿瘤生长的效果[10-13]。临床研究表明，以顺铂为基础的新药两药联合方案是治疗晚期NSCLC的标准方案。而培美曲塞与铂类药物联合一线治疗晚期NSCLC的Ⅱ期的疗效与其他常用的含铂方案相似，而毒副反应的发生率明显较低[14]。 本研究治疗组应用培美曲塞联合顺铂治疗4周期后，结果显示，治疗组、对照组的总有效率分别为41.67%、38.89%，但差异无统计学意义（P>0.05），且治疗组疾病的总控制率达94.44%，对照组疾病的总控制率达83.33%，且治疗组疾病的总控制率显著高于对照组（P<0.05）。与黄汉生等[15]报道的观点是一致的。李晓莹等[16]将收治的72例晚期非小细胞肺癌患者分为观察组和对照组。观察组采用培美曲塞联合顺铂的化疗方案，对照组采用多西他赛联合顺铂的化疗方案，结果显示观察组患者CR率为8.3%、PR率为38.9%、总缓解率为47.2%，与对照组患者的CR率（5.6%），PR率（36.1%）以及总缓解率（41.7%）相比，差异均无统计学意义（P>0.05）。但观察组白细胞减少和消化道反应的发生率均显著低于对照组（P<0.05），进一步证实培美曲塞联合顺铂是治疗晚期非小细胞肺癌有效的方法，不良反应少。常桂花[17]将30例非小细胞肺癌患者分为A组（采用培美曲塞联合顺铂治疗），B组（采用吉西他滨联合顺铂治疗），治疗4个周期后，A、B组的总有效率为40%、20%，差异不显著（P>0.05），但A组中性粒细胞减少及胃肠道反应发生率不良反应发生率显著低于B组（P<0.05），证实培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞癌疗效较好，不良反应少。
本研究显示，治疗组出现恶心呕吐、便秘比率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。但两组在骨髓抑制以及其他毒副反应方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），证实与吉西他滨联合顺铂的疗效相比，将培美曲塞联合顺铂联合使用可以提高疗效，安全性好，且可很好的控制癌细胞的生长，减轻患者的痛苦，从而提高患者的生活质量[18-20]。
综上所述，培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效较好，毒副作用少，安全性好，值得广泛推广和应用。
[参考文献]
[1] 熊慧如，尤传文，陆锡艳，等. 培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J]. 肿瘤基础与临床，2012，25（5）：383-385.
[2] 王峰，刘长民，郝延璋，等. 培美曲塞联合顺铂同步放疗局部晚期非小细胞肺癌疗效观察[J]. 滨州医学院学报，2014，37（5）：331-333.
[3] 王丽丽，石磊. 培美曲塞联合顺铂化疗对晚期非小细胞肺癌（腺癌）患者外周血T细胞亚群及NK细胞的影响[J].山东医学高等专科学校学报，2012，34（6）：407-410.
[4] 胡云衢. 培美曲塞联合顺铂一线治疗老年非小细胞肺癌临床观察[J]. 临床肺科杂志，2012，17（12）：2249-2250.
[5] 车建华. 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析[J]. 右江医学，2013，（1）：28-29.
[6] 曲士杰. 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J]. 中国社区医师：医学专业，2013，（7）：148-149.
[7] 单杨杨，李晟磊. 培美曲塞联合顺铂治疗对老年非小细胞肺癌血清MMP-2和TIMP-2水平的影响[J]. 中国实用医刊，2013，40（8）：68-69.
[8] 邴雪，高卫，李明燕. 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性[J]. 山东医药，2013，53（21）：62-64.
[9] 李书平，张阿桥. 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析[J]. 中国医疗前沿，2013，8（9）：79-80.
[10] 乐晓燕. 培美曲塞联合顺铂治疗晚期复治性非小细胞肺癌90例临床观察[J]. 中国医药导刊，2013，7：1241-1242.
[11] 李雅冰. 培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效比较[J]. 中国民康医学，2013，25（24）：29-30.
[12] 张芳，殷文点，廉海容，等. 培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2013，7（6）：193-194.
[13] 朱赣湘. 培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床疗效观察[J]. 当代医学，2014，20（6）：150-151.
[14] 黄莉. 培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的回顾性研究[J]. 航空航天医学杂志，2014，25（4）：536-537.
[15] 黄汉生，杨兰平. 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J]. 实用癌症杂志，2012，27（5）：497-499.
[16] 李晓莹，王志刚，张帆. 培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的效果观察[J]. 中国处方药，2014，12（4）：47-48.
[17] 常桂花. 培美曲塞治疗非小细胞肺癌疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2014，23（21）：2329-2330.
[18] 张国强. 培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌34例临床疗效和安全性观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2014，35（20）：2996-2997.
[19] 孙永臣，刘军，杨曦，等. 培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床对比研究[J]. 中国临床实用医学，2014， 5（6）：54-55.
[20] 杭兆康. 培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究[J].中国医药科学，2014，4（21）：82-84.
（收稿日期：2015-04-20）
[关键词] 非小细胞肺癌；培美曲塞；联合；顺铂；毒副反应
[中图分类号] R730.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）20-0054-04
The efficacy of pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of non small cell lung cancer
CHEN Fangfang1 CHEN Songkuan2
1.Department of Oncology， Hangzhou Normal University Affiliated Hospital， Hangzhou 310000， China； 2.Department of Radiology， Zhejiang Provincial Tongde Hospital， Hangzhou 310012， China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy of pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of non small cell lung cancer. Methods 72 patients with non small cell lung cancer from 2012 January to December 2014 in our hospital were collected， all patients werediagnosed by pathology， including 32 cases of adenocarcinoma， 28 cases of squamous cell carcinoma， other 12 cases. All the patients were divided into treatment group（pemetrexed plus cisplatin） and control group （gemcitabine plus cisplatin treatment）， 36 cases in each group， after 4 cycles of treatment， the total effective rate of the disease， the vacancy rate， side reaction were compared between two groups. Results The total effective rate of treatment group was 41.67%， total effective rate in control group was 38.89%， the difference was not statistically significant （P>0.05）， total control of disease rate in the treatment group was 94.44%， 2 cases were increased more than 25%， the total control of disease rate was 83.33%， the lesions of 5 cases increase more than 25%， 1 cases of the emergence of new lesions. The treatment groupthe total control rate of disease was significantly higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The treatment group 17 cases with leukopenia， hemoglobindecreased in 16 cases， 14 cases of thrombocytopenia， 9 cases of nausea and vomiting in 6 cases， 9 cases with hair loss， abnormal function of the liver and kidney in 2 cases， the controlgroup 19 cases with leukopenia， hemoglobin decreased in 15 cases， 13 cases of thrombocytopenia， nausea and vomiting in 19 cases， 16 patients with hair loss， constipation in 7 cases， 3 cases of abnormal liver function. Nausea and vomiting， constipation， the ratio of the treatment group was significantly lower than the control group， the difference was significant（P<0.05）. But the two groups in bone marrow depression and other adverse reactions compared， there was no significant difference（P>0.05）. Conclusion The effect of pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of non small cell lung cancer is better， less side effects， good safety， and is worthy of popularization and application. [Key words] Non small cell lung cancer； Pemetrexed； Joint； Cisplatin； Toxicity
肺癌是呼吸系统较常见的恶性肿瘤之一，死亡率居癌症首位[1]。非小细胞肺癌（non-small-celllungcancer，NSCLC）在临床确诊时约2/3已处于中晚期，失去了手术根治的机会[2]，目前以化疗为主的综合疗法为晚期NSCLC的主要治疗方法，以铂类为主的联合方案疗效确切，改善患者的预后，延长患者的生存期，但仍存在患者耐受性差，易出现骨髓抑制、胃肠道等不良发应[3]。因此，选择高效低毒的化疗药物治疗非小细胞肺癌成为临床一直研究的热点。培美曲塞是一种新型多靶点抗代谢类抗肿瘤药物，在临床应用中具有广谱抗瘤活性和确切的疗效[4]。2012年1月～2014年12月，我院应用培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌36例，效果较好，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年1月～2014年12月的我院住院治疗的非小细胞肺癌患者72例，所有患者均经病理学诊断，其中腺癌32例，鳞癌28例，其他12例。全部患者分为治疗组和对照组，每组各36例。其中治疗组中男23例，女13例。年龄49～69岁，平均（58.3±6.5）岁；TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期16例。对照组中男21例，女15例，年龄45～70岁，平均（59.1±5.3）岁；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期15例。两组病例的性别、年龄、病程、临床表现、卡氏评分、肿瘤分期及病理分型等资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组患者的一般资料比较见表1。
表1 两组患者的一般资料比较
1.2 纳入标准
符合AJCC（美国癌症联合委员会）中关于Ⅲ期b期和Ⅳ期的非小细胞肺癌诊断标准，患者均为首次化疗治疗且预计生存超过半年，均能按医嘱接受治疗和愿意接受随访者。
1.3 排除标准
排除严重的内脏器官衰竭（肾脏、肝脏等）、心电图异常和骨髓造血功能异常者。
1.4 治疗方法
对照组：吉西他滨1000 mg/m2，第1天、第8天、第l5天静滴；顺铂75 mg/m2，第1～3天静滴，顺铂在吉西他滨后应用。治疗组：予培美曲塞500 mg/m2用0.9%NaCl注射液20 mL溶解后滴注，第1天；在培美曲塞给药结束后30 min后予顺铂75 mg/m2第1～3天静滴。首次给药前7 d开始服用叶酸，一直在末次给药后3周后可停服。两组均以21 d为1个周期，停药1周后继续下一个周期治疗，每2个周期进行1次肿瘤的影像学检查，共治疗4个周期。化疗前后均使用止吐药，盐酸昂丹司琼及护肝药等预防胃肠道反应和肝损伤，同时予以水化、碱化尿液。
1.5 疗效判定标准
根据WHO对实体瘤的疗效评价标准（RECIST）分为以下：完全缓解（CR）：病灶完全消失；部分缓解（PR）：病灶缩小≥50%，但未完全消失；疾病稳定（SD）：病灶缩小>50%或增大≤25%；疾病进展（PD）：病灶增大≥25%或出现新的病灶。疾病的总有效率：CR PR；疾病的总控制率：CR PR SD[5]。化疗的毒副反应分级采用世界卫生组织评价标准[6]，毒副反应分为0～Ⅳ度。所有患者治疗期间每周复查血常规2次，对胃肠道反应，Ⅲ～Ⅳ度的骨髓抑制等予以对症处理。
1.6 统计学方法
采用SPSS13.0统计学软件进行数据处理，计量资料组间对比采用进行t检验，计数资料组间对比采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗4个周期后疗效及疾病的总控制率比较
两组临床总有效率比较显示：治疗组总有效率为41.67%，对照组总有效率为38.89%，两组疗效组比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗组疾病的总控制率达94.44%，2例病灶增大≥25%，对照组疾病的总控制率达83.33%，5例病灶增大≥25%，1例出现新的病灶。治疗组疾病的总控制率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 两组毒副反应情况比较
两组患者的主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害。治疗组出现白细胞减少17例、血红蛋白减少16例、血小板减少14例、恶心呕吐9例、便秘6例、脱发9例、肝肾功能异常2例；对照组出现白细胞减少19例、血红蛋白减少15例、血小板减少13例、恶心呕吐19例、便秘16例、脱发7例、肝肾功能异常3例。治疗组出现恶心呕吐、便秘比率显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。但两组在骨髓抑制以及其他毒副反应方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3 讨论
非小细胞肺癌是一种常见的肺癌，晚期患者主要以体重减轻、食欲下降、疲乏等为主要表现，以及咳嗽、咯血、呼吸困难等局部症状[7]。对于确诊时即晚期的NSCLC患者，其已经失去手术机会，化疗为主要的治疗方法，以铂类为基础的联合化疗是安全有效的二线化疗药物[8]。顺铂属于周期非特异性药物，被认为是治疗多种实体瘤的一线用药，是目前治疗非小细胞癌的常用联合药物。其通过解离成分中的氯，与DNA上的鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶连接，感染DNA的复制，从而破坏DNA的结构与功能[9]。培美曲塞（Pemetrexed，Peur）是近年来发现的一种新型多靶点抗叶酸细胞毒药物，其通过叶酸载体进入细胞内，经过同时高效的抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，直接抑制嘧啶和嘌呤的合成，进而抑制DNA和RNA合成，达到控制肿瘤生长的效果[10-13]。临床研究表明，以顺铂为基础的新药两药联合方案是治疗晚期NSCLC的标准方案。而培美曲塞与铂类药物联合一线治疗晚期NSCLC的Ⅱ期的疗效与其他常用的含铂方案相似，而毒副反应的发生率明显较低[14]。 本研究治疗组应用培美曲塞联合顺铂治疗4周期后，结果显示，治疗组、对照组的总有效率分别为41.67%、38.89%，但差异无统计学意义（P>0.05），且治疗组疾病的总控制率达94.44%，对照组疾病的总控制率达83.33%，且治疗组疾病的总控制率显著高于对照组（P<0.05）。与黄汉生等[15]报道的观点是一致的。李晓莹等[16]将收治的72例晚期非小细胞肺癌患者分为观察组和对照组。观察组采用培美曲塞联合顺铂的化疗方案，对照组采用多西他赛联合顺铂的化疗方案，结果显示观察组患者CR率为8.3%、PR率为38.9%、总缓解率为47.2%，与对照组患者的CR率（5.6%），PR率（36.1%）以及总缓解率（41.7%）相比，差异均无统计学意义（P>0.05）。但观察组白细胞减少和消化道反应的发生率均显著低于对照组（P<0.05），进一步证实培美曲塞联合顺铂是治疗晚期非小细胞肺癌有效的方法，不良反应少。常桂花[17]将30例非小细胞肺癌患者分为A组（采用培美曲塞联合顺铂治疗），B组（采用吉西他滨联合顺铂治疗），治疗4个周期后，A、B组的总有效率为40%、20%，差异不显著（P>0.05），但A组中性粒细胞减少及胃肠道反应发生率不良反应发生率显著低于B组（P<0.05），证实培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞癌疗效较好，不良反应少。
本研究显示，治疗组出现恶心呕吐、便秘比率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。但两组在骨髓抑制以及其他毒副反应方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），证实与吉西他滨联合顺铂的疗效相比，将培美曲塞联合顺铂联合使用可以提高疗效，安全性好，且可很好的控制癌细胞的生长，减轻患者的痛苦，从而提高患者的生活质量[18-20]。
综上所述，培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效较好，毒副作用少，安全性好，值得广泛推广和应用。
[参考文献]
[1] 熊慧如，尤传文，陆锡艳，等. 培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J]. 肿瘤基础与临床，2012，25（5）：383-385.
[2] 王峰，刘长民，郝延璋，等. 培美曲塞联合顺铂同步放疗局部晚期非小细胞肺癌疗效观察[J]. 滨州医学院学报，2014，37（5）：331-333.
[3] 王丽丽，石磊. 培美曲塞联合顺铂化疗对晚期非小细胞肺癌（腺癌）患者外周血T细胞亚群及NK细胞的影响[J].山东医学高等专科学校学报，2012，34（6）：407-410.
[4] 胡云衢. 培美曲塞联合顺铂一线治疗老年非小细胞肺癌临床观察[J]. 临床肺科杂志，2012，17（12）：2249-2250.
[5] 车建华. 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析[J]. 右江医学，2013，（1）：28-29.
[6] 曲士杰. 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J]. 中国社区医师：医学专业，2013，（7）：148-149.
[7] 单杨杨，李晟磊. 培美曲塞联合顺铂治疗对老年非小细胞肺癌血清MMP-2和TIMP-2水平的影响[J]. 中国实用医刊，2013，40（8）：68-69.
[8] 邴雪，高卫，李明燕. 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性[J]. 山东医药，2013，53（21）：62-64.
[9] 李书平，张阿桥. 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析[J]. 中国医疗前沿，2013，8（9）：79-80.
[10] 乐晓燕. 培美曲塞联合顺铂治疗晚期复治性非小细胞肺癌90例临床观察[J]. 中国医药导刊，2013，7：1241-1242.
[11] 李雅冰. 培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效比较[J]. 中国民康医学，2013，25（24）：29-30.
[12] 张芳，殷文点，廉海容，等. 培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2013，7（6）：193-194.
[13] 朱赣湘. 培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床疗效观察[J]. 当代医学，2014，20（6）：150-151.
[14] 黄莉. 培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的回顾性研究[J]. 航空航天医学杂志，2014，25（4）：536-537.
[15] 黄汉生，杨兰平. 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J]. 实用癌症杂志，2012，27（5）：497-499.
[16] 李晓莹，王志刚，张帆. 培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的效果观察[J]. 中国处方药，2014，12（4）：47-48.
[17] 常桂花. 培美曲塞治疗非小细胞肺癌疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2014，23（21）：2329-2330.
[18] 张国强. 培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌34例临床疗效和安全性观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2014，35（20）：2996-2997.
[19] 孙永臣，刘军，杨曦，等. 培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床对比研究[J]. 中国临床实用医学，2014， 5（6）：54-55.
[20] 杭兆康. 培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究[J].中国医药科学，2014，4（21）：82-84.
（收稿日期：2015-04-20）