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[关键词] 内皮功能；心血管疾病
中图分类号：11542 文献标识码：A 文章编号：1009-816X(2007)02-0119-02
血管内皮是衬于血管腔面的单层扁平上皮，以往认为，内皮是一种机械屏障，为血液的流动提供一个平滑的物理表面。近年来揭示内皮细胞的功能复杂多样，在体内作为重要的“调节组织”维持着心血管系统的稳态，而内皮功能障碍几乎与已知的所有心血管疾病有关[1]。本文就内皮功能与心血管疾病的关系的研究作一综述。
1 内皮功能障碍与动脉粥样硬化
1．1 内皮功能障碍的机制：内皮细胞衬于血管表面，损伤因素来源于血液，包括机械因素如血流冲刷和化学因素如烟草、药物、病原微生物、免疫复合物沉积和脂质浸润等。内皮细胞在这些危险因素的作用下，其合成和分泌的多种血管活性物质和细胞因子间的平衡遭到破坏如NO、PGl2的合成减少或生物活性降低，内皮细胞趋极化活性因子(EDHF)的生成亦减少，内皮素的合成增加，导致内皮调节血管张力，抗血小板聚集和白细胞黏附，抗凝血和血栓形成等功能障碍。这些变化最终表现为血管收缩异常、紧张度增加、血小板聚集、白细胞黏附、血栓形成等。这些对动脉粥样硬化的形成起着始动的作用。目前已经存在多种内皮功能障碍的机制，主要有内皮信号转导改变，L－精氨酸利用减少，NO合酶表达的减少，NO合酶辅助因子的减少，以及活性氧的增加等[2]。
1．2内皮功能障碍和动脉粥样硬化的关系：动脉粥样硬化的形成是由于众多危险因子损伤内皮而发生的一系列炎性反应，其中内皮细胞功能障碍是动脉粥样硬化的一个早期表现。以高胆固醇血症为例，血浆中高水平的LDL，可使内皮细胞发生轻度损伤，使脂质容易进人内皮后又对内皮有活化作用，活化的内皮可促进活性氧的生成，进一步使脂质氧化，继而损伤内皮细胞，使大量的脂质进入内皮下；活化的内皮可产生血管细胞黏附分子及细胞间黏附分子1，这些黏附分子使血流中的单核细胞与血管内皮细胞发生黏附，并进入内皮下间隙，同时活化的内皮细胞能合成单核细胞化学趋化蛋白-1，可加速单核细胞的迁移过程，使与内皮黏附的單核细胞容易通过内皮间隙，迁移至内皮下[3]。内皮功能障碍时，NO产生减少，而NO的减少增加了单核细胞与内皮细胞的黏附性；内皮功能障碍时还会引起凝血酶原活性降低，产生较多的促栓物质，这时内膜表面的微血栓不易溶解，促进斑块的形成和发展[4]。多种机制最终导致动脉硬化的形成。近年来，有人用脑阻抗图硝酸甘油试验、颈动脉脑循环动力学，超声检测眼底动脉粥样硬化及其程度，并作内皮素、一氧化氮测定为了解动脉粥样硬化的程度并进一步佐证内皮素、一氧化氮在动脉粥样硬化中的作用提供依据[5]。
2 内皮功能障碍与高血压
对高血压患者颅底血流速度的研究结果显示高血压组NO含量低于对照组，且中重度高血压组NO含量低于轻度组，NO与颅底大血管峰值流速、弹性阻力成负相关；高血压组内皮素(ET)含量高于对照组，且中重度高血压组ET含量高于轻度组，与颅底大血管峰值流速、弹性阻力成正相关；此外NO和ET含量的变化与高血压病程长短相关，患高血压时间越久，内皮损伤越明显，有可能进一步加重血流动力学的改变[6]。另有研究发现当血管内皮受损时循环中血管紧张素增加，内皮细胞内环氧化酶被激活后产生血栓素TXA2、前列腺素PGH2和超氧阴离子02-，前两者可以刺激ET增加，引起血管收缩，而后者灭活NO，间接使血管收缩，使NO／Er下降，血压升高。有人采用硝酸还原酶法和双抗体夹心法测定高血压病患者，发现患者血浆NO水平降低，ET水平增高及NO／ET失衡与高血压病有显著的相关性[7]。
3 内皮功能障碍与冠心病、心力衰竭
有人采用硝酸还原酶法、硫代巴比妥酸比色法及黄嘌呤氧化法检测不稳定型心绞痛和稳定型心绞痛患者NO、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果发现冠心病患者尤其是不稳定型心绞痛患者血管内皮功能减退，NO水平降低，与氧化应激增强有关[8]。有人探讨心力衰竭患儿血浆ET-1水平与心功能的关系。结论是心力衰竭时血浆ET-1水平明显增高，并且与心功能级别、左室舒张末期容量指数、左室射血分数有较好的相关性[9]。
4 改善血管内皮功能的方法
目前临床已经应用L-精氨酸、血管紧张素转换酶抑制剂ACEI、口受体阻滞剂、降脂药、维生素c、超氧化物歧化酶、还原型谷胱甘肽、运动等治疗，试图改善病人的内皮功能障碍。Hambrecht等报道口服L-精氨酸可持续抑制高胆固醇血症病人体外血小板的聚集功能；它还可以抑制体外内皮细胞黏附分子表达及粒细胞-内皮细胞间的相互作用，所以认为长期使用L－精氨酸可以改善冠状小血管的内皮功能障碍，尤其适用于早期冠状动脉狭窄不明显的病人[10]。一些降脂药如辛伐他汀、洛伐他汀等使用后，NO介导的血管舒张明显增强，并指出降血脂治疗通过提高NO的生物活性来改善病人内皮细胞功能障碍[11]。也有研究认为高血压病病人的内皮功能障碍是由于氧自由基引起NO生物活性降低所致，而抗氧化剂(如维生素c)通过恢复NO的活性，可改善内皮依赖性舒张[12]。长期的体育锻炼，有氧运动可增加NO的释放，改善内皮依赖性舒张功能，减少原发性高血压病人的反应性充血的损害，起到预防内皮细胞的损害作用[13]。
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中图分类号：11542 文献标识码：A 文章编号：1009-816X(2007)02-0119-02
血管内皮是衬于血管腔面的单层扁平上皮，以往认为，内皮是一种机械屏障，为血液的流动提供一个平滑的物理表面。近年来揭示内皮细胞的功能复杂多样，在体内作为重要的“调节组织”维持着心血管系统的稳态，而内皮功能障碍几乎与已知的所有心血管疾病有关[1]。本文就内皮功能与心血管疾病的关系的研究作一综述。
1 内皮功能障碍与动脉粥样硬化
1．1 内皮功能障碍的机制：内皮细胞衬于血管表面，损伤因素来源于血液，包括机械因素如血流冲刷和化学因素如烟草、药物、病原微生物、免疫复合物沉积和脂质浸润等。内皮细胞在这些危险因素的作用下，其合成和分泌的多种血管活性物质和细胞因子间的平衡遭到破坏如NO、PGl2的合成减少或生物活性降低，内皮细胞趋极化活性因子(EDHF)的生成亦减少，内皮素的合成增加，导致内皮调节血管张力，抗血小板聚集和白细胞黏附，抗凝血和血栓形成等功能障碍。这些变化最终表现为血管收缩异常、紧张度增加、血小板聚集、白细胞黏附、血栓形成等。这些对动脉粥样硬化的形成起着始动的作用。目前已经存在多种内皮功能障碍的机制，主要有内皮信号转导改变，L－精氨酸利用减少，NO合酶表达的减少，NO合酶辅助因子的减少，以及活性氧的增加等[2]。
1．2内皮功能障碍和动脉粥样硬化的关系：动脉粥样硬化的形成是由于众多危险因子损伤内皮而发生的一系列炎性反应，其中内皮细胞功能障碍是动脉粥样硬化的一个早期表现。以高胆固醇血症为例，血浆中高水平的LDL，可使内皮细胞发生轻度损伤，使脂质容易进人内皮后又对内皮有活化作用，活化的内皮可促进活性氧的生成，进一步使脂质氧化，继而损伤内皮细胞，使大量的脂质进入内皮下；活化的内皮可产生血管细胞黏附分子及细胞间黏附分子1，这些黏附分子使血流中的单核细胞与血管内皮细胞发生黏附，并进入内皮下间隙，同时活化的内皮细胞能合成单核细胞化学趋化蛋白-1，可加速单核细胞的迁移过程，使与内皮黏附的單核细胞容易通过内皮间隙，迁移至内皮下[3]。内皮功能障碍时，NO产生减少，而NO的减少增加了单核细胞与内皮细胞的黏附性；内皮功能障碍时还会引起凝血酶原活性降低，产生较多的促栓物质，这时内膜表面的微血栓不易溶解，促进斑块的形成和发展[4]。多种机制最终导致动脉硬化的形成。近年来，有人用脑阻抗图硝酸甘油试验、颈动脉脑循环动力学，超声检测眼底动脉粥样硬化及其程度，并作内皮素、一氧化氮测定为了解动脉粥样硬化的程度并进一步佐证内皮素、一氧化氮在动脉粥样硬化中的作用提供依据[5]。
2 内皮功能障碍与高血压
对高血压患者颅底血流速度的研究结果显示高血压组NO含量低于对照组，且中重度高血压组NO含量低于轻度组，NO与颅底大血管峰值流速、弹性阻力成负相关；高血压组内皮素(ET)含量高于对照组，且中重度高血压组ET含量高于轻度组，与颅底大血管峰值流速、弹性阻力成正相关；此外NO和ET含量的变化与高血压病程长短相关，患高血压时间越久，内皮损伤越明显，有可能进一步加重血流动力学的改变[6]。另有研究发现当血管内皮受损时循环中血管紧张素增加，内皮细胞内环氧化酶被激活后产生血栓素TXA2、前列腺素PGH2和超氧阴离子02-，前两者可以刺激ET增加，引起血管收缩，而后者灭活NO，间接使血管收缩，使NO／Er下降，血压升高。有人采用硝酸还原酶法和双抗体夹心法测定高血压病患者，发现患者血浆NO水平降低，ET水平增高及NO／ET失衡与高血压病有显著的相关性[7]。
3 内皮功能障碍与冠心病、心力衰竭
有人采用硝酸还原酶法、硫代巴比妥酸比色法及黄嘌呤氧化法检测不稳定型心绞痛和稳定型心绞痛患者NO、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果发现冠心病患者尤其是不稳定型心绞痛患者血管内皮功能减退，NO水平降低，与氧化应激增强有关[8]。有人探讨心力衰竭患儿血浆ET-1水平与心功能的关系。结论是心力衰竭时血浆ET-1水平明显增高，并且与心功能级别、左室舒张末期容量指数、左室射血分数有较好的相关性[9]。
4 改善血管内皮功能的方法
目前临床已经应用L-精氨酸、血管紧张素转换酶抑制剂ACEI、口受体阻滞剂、降脂药、维生素c、超氧化物歧化酶、还原型谷胱甘肽、运动等治疗，试图改善病人的内皮功能障碍。Hambrecht等报道口服L-精氨酸可持续抑制高胆固醇血症病人体外血小板的聚集功能；它还可以抑制体外内皮细胞黏附分子表达及粒细胞-内皮细胞间的相互作用，所以认为长期使用L－精氨酸可以改善冠状小血管的内皮功能障碍，尤其适用于早期冠状动脉狭窄不明显的病人[10]。一些降脂药如辛伐他汀、洛伐他汀等使用后，NO介导的血管舒张明显增强，并指出降血脂治疗通过提高NO的生物活性来改善病人内皮细胞功能障碍[11]。也有研究认为高血压病病人的内皮功能障碍是由于氧自由基引起NO生物活性降低所致，而抗氧化剂(如维生素c)通过恢复NO的活性，可改善内皮依赖性舒张[12]。长期的体育锻炼，有氧运动可增加NO的释放，改善内皮依赖性舒张功能，减少原发性高血压病人的反应性充血的损害，起到预防内皮细胞的损害作用[13]。
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