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摘要：目的：探讨联合应用晴尔和巴曲酶治疗急性脑梗死的疗效及安全性评价。方法：将85例急性脑梗死病人随机分为治疗组和对照组，治疗组应用睛尔和巴曲酶，对照组单独应用巴曲酶。治疗14天后观察比较疗效。结果：两组均能降低神经功能缺损评分，提高Barthel指数，治疗组疗效优于对照组。两组均无不良反应发生。结论：联合应用睛尔和巴曲酶治疗急性脑梗死疗效显著，安全性高。
关键词：治疗 急性脑梗死 疗效研究
【中图分类号】R45 【文献标识码】A 【文章编号】1008—1879(2010)02—0018—02
脑血管病是神经系统的常见病及多发病，是目前人类疾病的三大死亡原因之一，其中脑梗死约占全部脑卒中的70％。在脑梗死急性期采取积极、合理的治疗措施就显得尤为重要。我们在脑梗死急性期联合应用晴尔和巴曲酶治疗，临床取得满意疗效。
1 临床资料
1.1 一般资料：病例收集2007年2月～2008年6月在哈尔滨市第二医院神经内科住院的急性脑梗死病人85例，按入院顺序用统计软件随机分为两组，中途脱落3例，82例病人完成治疗。两组性别、年龄、病程无显著差异，P>0.05(见表1、表z、表3)。
1.2 诊断标准：参照1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗死、动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的诊断标准。
1.3纳入标准：颈内动脉系统脑梗死患者；发病在72小时以内；年龄18岁—75岁，男女均可；近期无活动性出血、手术、外伤史；头CT排除脑出血；血压<180／100mmHg；纤维蛋白原>2g／L；血小板>100，000／m3患者签署知情同意书。
1.4研究方法：采用SAS8.0软件包，按照随机对照原则，随机分为治疗组和对照组，全部病人按人院顺序随机进入治疗组或对照组。治疗组在常规用药基础上联合应用晴尔和巴曲酶，对照组在常规用药基础上加用巴曲酶。巴曲酶首次应用10BU加入0.9％生理盐水150毫升静脉滴注，第3天、第5天分别复查纤维蛋白原>1.0g／L，巴曲酶5BU加入0.9％生理盐水150毫升静脉滴注。第2天晴尔80毫克加入0.9％生理盐水250毫升，每日二次静脉滴注，14天为一疗程。治疗组晴尔与巴曲酶静脉滴注时间相差4小时以上。两组治疗前及治疗后15天评价其神经功能缺损程度及Batrthel指数，观察不良反应。
1.5 疗效判定标准：根据1995年全国第四届脑血管学术会议制定的神经功能缺损程度评分标准，判定其临床疗效，分为基本痊愈：功能缺损评分减少91％～100％；显著进步：功能缺损评分减少46％～90％；进步：功能缺损评分减少18％～45％；无变化：功能缺损评分减少≤17％；恶化：功能缺损评分增多18％以上。
1.6 结果。
1.6.1两组患者神经功能缺损评分比较(见表4)。组内比较：治疗组t＝11.41 p<0.0001
对照组t＝9.42 p<0.0001组问比较：治疗前t＝0.08 p=0.94
治疗后t＝3.8 p＝0.0038
经t检验，治疗组与对照组治疗后均能明显降低神经功能缺损评分，两组组内比较有显著差异(p<0.01)。两组治疗前组间比较无显著差异(P>0.05)，治疗后组间比较有显著差异(p<0.01)，治疗组治疗后神经功能缺损评分明显低于对照组。
1.6.2两组患者BartheI指数比较(见表5)。
组内比较：治疗组t＝9.75 p<0.0001
对照组t＝6.07 p<0.0001组间比较：治疗前t＝0.25 p＝0.81
治疗后t＝2.73 p＝0.0096
经t检验，治疗组与对照组治疗后均能明显提高MBI评分，两组组内比较有显著差异(p<0.01)。两组治疗前组间比较无显著差异(p>0.05)，治疗后组间比较有显著差异(p<0.01)，治疗组治疗后Barthel指数明显高于对照组。
1.6.3两组患者临床疗效比较，(见表6)。
x2=6.83，p=0.0089
治疗组总有效率达90.48％，对照组总有效率达72.5％。经秩和检验，两组临床疗效比较具有统计学意义(p<0.01)，治疗组疗效优于对照组。
1.6.4不良反应。两组患者治疗前后血小板计数、纤维蛋白原、出凝血时间、凝血酶原时间均在正常范围。两组患者治疗期间均无不良反应发生，治疗后复查头CT均未见出血。
2 讨论
降纤、抗血小板凝集治疗均为脑梗死急性期常用的治疗手段。晴尔(奥扎格雷钠)为特异性强力血栓素A2(TXA2)合成酶抑制剂，能有效地抑制血栓索合成酶，减少TXA2的生成，同时促进前列环素(PGI2)的产生，对抗血小板的粘附和聚集，抑制5一HT活性，使血栓形成过程受抑制。晴尔还可以通过促进PG12的生成而扩张脑血管，增加脑血流，有利于阻塞的血管再灌注，加速缺血的恢复，改善梗塞区及周围半暗区血液供应，增加脑细胞的氧饱和度，促进神经细胞功能恢复，从而改善临床症状。赵晴等通过奥扎格雷钠减低大鼠急性全脑缺血再灌注损伤后Caspase23表达及细胞凋亡的研究，推测其可以抑制细胞凋亡，可以减轻缺血再灌注后的神经元损伤，起到脑保护的作用。韩璞等通过临床观察证实，脑梗死急性期应用晴尔疗效显著。巴曲酶是一种单成分强力溶血栓及改善微循环的高纯度类凝血酶样物质，治疗剂能分解纤维蛋白原，抑制血栓形成和发展，诱发组织型纤溶酶原激活剂释放并增强其作用，促进纤维蛋白溶酶生成，并有降低小血管阻力，缓解血管痉挛，降低血黏度，改善微循环功能，临床应用广泛。以往认为，脑梗死急性期联合应用抗血小板凝集与降纤治疗，可增加出血的风险。本实验结果表明，联合应用晴尔和巴曲酶治疗急性脑梗死，可减低神经功能缺损评分，提高Barthel指数，且未增加出血風险，无不良反应发生。
结论：只要严格掌握适应症，在安全范围内联合应用晴尔和巴曲酶治疗急性脑梗死，可以取得满意的效果，安全性高，值得在今后工作中进一步深入研究。
关键词：治疗 急性脑梗死 疗效研究
【中图分类号】R45 【文献标识码】A 【文章编号】1008—1879(2010)02—0018—02
脑血管病是神经系统的常见病及多发病，是目前人类疾病的三大死亡原因之一，其中脑梗死约占全部脑卒中的70％。在脑梗死急性期采取积极、合理的治疗措施就显得尤为重要。我们在脑梗死急性期联合应用晴尔和巴曲酶治疗，临床取得满意疗效。
1 临床资料
1.1 一般资料：病例收集2007年2月～2008年6月在哈尔滨市第二医院神经内科住院的急性脑梗死病人85例，按入院顺序用统计软件随机分为两组，中途脱落3例，82例病人完成治疗。两组性别、年龄、病程无显著差异，P>0.05(见表1、表z、表3)。
1.2 诊断标准：参照1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗死、动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的诊断标准。
1.3纳入标准：颈内动脉系统脑梗死患者；发病在72小时以内；年龄18岁—75岁，男女均可；近期无活动性出血、手术、外伤史；头CT排除脑出血；血压<180／100mmHg；纤维蛋白原>2g／L；血小板>100，000／m3患者签署知情同意书。
1.4研究方法：采用SAS8.0软件包，按照随机对照原则，随机分为治疗组和对照组，全部病人按人院顺序随机进入治疗组或对照组。治疗组在常规用药基础上联合应用晴尔和巴曲酶，对照组在常规用药基础上加用巴曲酶。巴曲酶首次应用10BU加入0.9％生理盐水150毫升静脉滴注，第3天、第5天分别复查纤维蛋白原>1.0g／L，巴曲酶5BU加入0.9％生理盐水150毫升静脉滴注。第2天晴尔80毫克加入0.9％生理盐水250毫升，每日二次静脉滴注，14天为一疗程。治疗组晴尔与巴曲酶静脉滴注时间相差4小时以上。两组治疗前及治疗后15天评价其神经功能缺损程度及Batrthel指数，观察不良反应。
1.5 疗效判定标准：根据1995年全国第四届脑血管学术会议制定的神经功能缺损程度评分标准，判定其临床疗效，分为基本痊愈：功能缺损评分减少91％～100％；显著进步：功能缺损评分减少46％～90％；进步：功能缺损评分减少18％～45％；无变化：功能缺损评分减少≤17％；恶化：功能缺损评分增多18％以上。
1.6 结果。
1.6.1两组患者神经功能缺损评分比较(见表4)。组内比较：治疗组t＝11.41 p<0.0001
对照组t＝9.42 p<0.0001组问比较：治疗前t＝0.08 p=0.94
治疗后t＝3.8 p＝0.0038
经t检验，治疗组与对照组治疗后均能明显降低神经功能缺损评分，两组组内比较有显著差异(p<0.01)。两组治疗前组间比较无显著差异(P>0.05)，治疗后组间比较有显著差异(p<0.01)，治疗组治疗后神经功能缺损评分明显低于对照组。
1.6.2两组患者BartheI指数比较(见表5)。
组内比较：治疗组t＝9.75 p<0.0001
对照组t＝6.07 p<0.0001组间比较：治疗前t＝0.25 p＝0.81
治疗后t＝2.73 p＝0.0096
经t检验，治疗组与对照组治疗后均能明显提高MBI评分，两组组内比较有显著差异(p<0.01)。两组治疗前组间比较无显著差异(p>0.05)，治疗后组间比较有显著差异(p<0.01)，治疗组治疗后Barthel指数明显高于对照组。
1.6.3两组患者临床疗效比较，(见表6)。
x2=6.83，p=0.0089
治疗组总有效率达90.48％，对照组总有效率达72.5％。经秩和检验，两组临床疗效比较具有统计学意义(p<0.01)，治疗组疗效优于对照组。
1.6.4不良反应。两组患者治疗前后血小板计数、纤维蛋白原、出凝血时间、凝血酶原时间均在正常范围。两组患者治疗期间均无不良反应发生，治疗后复查头CT均未见出血。
2 讨论
降纤、抗血小板凝集治疗均为脑梗死急性期常用的治疗手段。晴尔(奥扎格雷钠)为特异性强力血栓素A2(TXA2)合成酶抑制剂，能有效地抑制血栓索合成酶，减少TXA2的生成，同时促进前列环素(PGI2)的产生，对抗血小板的粘附和聚集，抑制5一HT活性，使血栓形成过程受抑制。晴尔还可以通过促进PG12的生成而扩张脑血管，增加脑血流，有利于阻塞的血管再灌注，加速缺血的恢复，改善梗塞区及周围半暗区血液供应，增加脑细胞的氧饱和度，促进神经细胞功能恢复，从而改善临床症状。赵晴等通过奥扎格雷钠减低大鼠急性全脑缺血再灌注损伤后Caspase23表达及细胞凋亡的研究，推测其可以抑制细胞凋亡，可以减轻缺血再灌注后的神经元损伤，起到脑保护的作用。韩璞等通过临床观察证实，脑梗死急性期应用晴尔疗效显著。巴曲酶是一种单成分强力溶血栓及改善微循环的高纯度类凝血酶样物质，治疗剂能分解纤维蛋白原，抑制血栓形成和发展，诱发组织型纤溶酶原激活剂释放并增强其作用，促进纤维蛋白溶酶生成，并有降低小血管阻力，缓解血管痉挛，降低血黏度，改善微循环功能，临床应用广泛。以往认为，脑梗死急性期联合应用抗血小板凝集与降纤治疗，可增加出血的风险。本实验结果表明，联合应用晴尔和巴曲酶治疗急性脑梗死，可减低神经功能缺损评分，提高Barthel指数，且未增加出血風险，无不良反应发生。
结论：只要严格掌握适应症，在安全范围内联合应用晴尔和巴曲酶治疗急性脑梗死，可以取得满意的效果，安全性高，值得在今后工作中进一步深入研究。